187350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-1,2-hidrokarbonil-pirazolin-származékok előállítására a 4-nitro-analógokon keresztül
1 187 350 2 amelyet magnéziumszulfáttal elegyítünk, majd a folyékony részt elkülönítjük és bepároljuk, ily módon olajos terméket kapunk. A mágneses magrezonancia igazolja a kívánt termék jelenlétét, amelyet kevés kiindulási anyag szennyez. 4. példa 4-nitro-1,2-bisz( 4-metoxi-benzil)pirazolidin Először di-(4-metoxibenzil)azint készítünk oly módon, hogy 2 mól p-metoxibenzaldehidet reagáltatunk 1 mól hidrazinnal izopropilalkoholban 10 °C-on. Ebből úgy kapunk di-(4-metoxibenzil)hidrazint, hogy az azint diboránnal reagáltatjuk tetrahidrofuránban nitrogéngáz atmoszférában 10 °C-on vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten és így olajat különítünk el. A bisz-(-4-metoxibenzil)hidrazin-dihidrokloridsót úgy kapjuk fehér színű szilárd anyag alakjában, hogy az olajat hidrogénkloríd gázzal elegyítjük izopropanolban és ezt követően metilénkloridot és toluolt adunk hozzá. így 81%-os kitermelést érünk el az azinra számítva. Ezután 3,5 g (0,01 mól) l,2-di-(4-metoxibenzil)hidrazint és 2,6 g (0,01 mól) l,3-dimorfolin-2- nitropropánt szuszpendálunk 30 ml metanol és 20 ml toluol elegyében, majd az elegyet 3 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk, a maradékot pedig toluollal extraháljuk és szűrjük. A toluolos szűrletet bepároljuk és így 3,5 g barna színű olajat kapunk, amelyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk szilikagélen, eluálásra 10% dietiléter/90% metilénklorid-elegyet használunk. A mágneses magrezonancia [(CDC13,5) = 7,05 (q, 8,5 Hz, 8H), 5,10 (m, 1H), 3,80-3,40 (m, 14H)], és tömegspektográfia [M+ 357] a cím szerinti vegyület azonosságát igazolja. Az olaj megszilárdul, ha egy napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. 5. példa 4-amino-1,2-dietil-pirazolidin Körülbelül 3,0 g (0,016 mól) 4-nitro-1,2-díetilpirazolidin 100 ml toluollal készített oldatához hozzáadunk 60 ml vízmentes etanolt és 2 g Raneynikkelt (amelyet háromszor mostunk vízmentes etanollal), majd az elegyet 3 óra hosszat körülbelül 2 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. Ezután az elegyet szűrjük, amikor is világossárga oldatot kapunk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és így 1,95 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen folyadék alakjában. Fp.: 113-115 °Cj53 mbar. A dimaleátsó 119-120 °C-on olvad. 6. példa 4-amino-l ,2-dietil-pirazolidin 4,03 g (0,025 mól) 1,2-dietilhidrazin-dihidroklorid és 6,72 g (0,026 mól) l,3-dimorfolino-2-nitropropán 28 ml metanol és 16 ml toluol elegyével készített oldatát keverjük és visszafolyatás közben 3 óra hosszat melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot 100 ml toluolban szuszpendáljuk. A szilárd morfolin-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük és így 4-nitro-1,2-dietilpirazolidin-oldatot kapunk. A toluolos oldathoz hozzáadunk 60 ml vízmentes etanolt és 2 g Raneynikkelt, amelyet előzőleg háromszor mostunk vízmentes etanollal. Az elegyet körülbelül 2 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. Az elegyet ezután nitrogéngáz atmoszférában gondosan szűrjük a begyulladás elkerülése érdekében. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és színtelen folyékony terméket kapunk 1,95 g mennyiségben (54%os kitermelés a dietilhidrazinra számítva). Fp.: 113-115 °C/53 mbar. 7. példa Az 5. példában leírt módon járunk el, de a 4-nitro-l,2-dietil-pirazolidint a következő vegyületek mólegyenértéknyi mennyiségével helyettesítjük: 4-nitro-l-ciklohexil-2-metil-pirazolidin, 4-nitro-1 -izopropil-2-metil-pirazolidin, 4-nitro-1 -benzil-2-metil-pirazolidin, és a következő vegyületeket kapjuk: 4-amino-l-ciklohexil-2-metil-pirazolidin a szeszkvi-furmát-só, olvadáspontja 149-151 °C, elemanalízis a C16H21N306 képlet alapján: számított: C 53,77%, H 7,61%, N 11,75%; mért: C 53,64%, H 7,66%, N 11,78%. 4-amino-l-izopropil-2-metil-pirazolidin, forráspont: 103-115 X766,5 mbar a dioxalát-só olvadáspontja 153-156 °C, elemanalízis a CuH21N308 képlet alapján: számított: C 40,87%, H 6,55%, N 13,00%; mért: C 40,78%, H 6,55%, N 13,02%. 4-amino-1 -benzil-2-metil-pirazolidin, forráspont: 115-125 °C/'1,3 mbar. 8. példa 4-amino-1,2-diizopropil-pirazolidin Az 5. példában leírt módon járunk el, de a 4-nitro-l,2-dietii-pirazolidint mólegyenértéknyi menynyiségű 4-nitro-1,2-diizopropil-pirazolidinnel helyettesítjük és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. 9. példa 4-amino-l ,2-diizopropil-pirazolidin-fumarát[1:2 ]-hemihidrát A 8. példa szerint előállított szabad bázist furnársavval reagáltatjuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. 157-161 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 4-amino-l,2- diszubsztituált-pirazolidimszármazékok előállítására, a képletben R1 és R2 egymással megegyező vagy egymástól különböző 1-6 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
