187332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazinil)-propil]-karbazol- sói és a sók szolvátjai előállítására

1

187 332

2

7. példa

9-[3- (3,5-cisz-Dimetil-l-piperazinil) -propil']-karbazol szulfát monohidrát előállítása

10 g 2. példa szerint készített bázist 100 ml forró acetonban oldunk, és ehhez az oldathoz lassanként, keverés közben hozzáadjuk 3,05 g kénsav és 5 ml víz elegyét. Azonnal csapadék képződik. A pépes keveréket 10 percen át visszafolyós hütő alatt forralva keverjük, majd 20 °C-ra hűtjük. A csapadékot szűrjük, és 20 ml acetonnal mossuk, majd 70 ml. vízzel eldolgozzuk, ismét szűrjük, 40 ml acetonnal mossuk és vákuumban megszárítjuk. így 12,9 g címbeli vegyülethez jutunk, olvadáspont: 243-246 °C (bomlik).

Analízis eredmények a C2iH31N305S összegképlet alapján:

Számított: C = 57,46°/0;H = 7,14%;N = 9,60% Talált: C = 57,75%; H = 7,10%;N = 9,47%.

8. példa

A 4. példában megadott eljárás szerint a 9-[3- (3,5-cisz-dimetil-l-piperazinil)-propil]-karbazolt a megfelelő sav ekvimolekuláris mennyiségével reagáltatva a következő sókat kapjuk: 9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazinil)-propil]-karbazol furamát;

9-[3-(3.5-cisz-dimetilpiperazinil)-propil]-karbazol

citrát;

9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazinil)-propil]-karbazol

L-almasavas sója;

9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazinil)-propil]-karbazol

L-tartarát;

9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazinil)-propil]-karbazol

metánszulfonát;

9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazini!)-propil]-karbazol DL-laktát, olvadáspont 194,5-197 °C.

9. példa

9-[3-( 3,5-cisz-Dimetil-l-piperazinil) -propil ]— karbazol előállítása A ) lépés:

9-[ 3-(4-Formil-3,5-cisz-dime til- l-piperazinil)-propilJ-karbazol előállítása

Az I. példa E) lépésében a 4-acetil-származék készítésére alkalmas módszer szerint a 3-(4-formil-3,5-cisz-dimetil-l-piperazinil)-l-p-toluolszulfoniloxipropánt karbazollal reagáltatva kapjuk a címbeli vegyületet, olvadáspont: 100,5-101,5 °C. Analíziseredmények a C22H27N30 összegképlet alapján:

Számított:

C = 75,61%; H = 7,79 %; N = 12,02%;

Talált:

C = 75,58%; H = 8,00%; N = 11,98%.

A vékonyréteg kromatogrammon egyetlen folt jelentkezik R, 0,47 értékkel (Wathman MK6F szilikagél, futtatószer: actilacetát-acetonitril-dietilamin 85 : 10:5 arányú elegye).

IR színkép: 1670 cm“1, 1630 cm"1, 1595 cm '.

B) lépés

9 [3-(3,5-cisz-Dimetil-l-piperazinil)-propiljkarbazol előállítása

0,20 g (0,60 mmól) A) lépésben készült termék és 10 ml 0,75 N metanolos káliumhidroxid-oldat elegyét 18 órán át visszafolyós hűtővel forraljuk nitrogér atmoszférában, majd lehűtjük és betöményítjük. A maradékot 5 ml víz és 20 ml kloroform között megoszlatjuk, a kloroformos fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és betöményítjük. Az így kapott, olajszerű termék petroléterrel átdörzsölve megszilárdul. A szilárd terméket etilacetát-éterpetroléter elegyből átkristályosítva kapjuk a címbeli vegyületet, olvadáspont: 100-104 “C.

10. példa

9-[ 3-( 3,5-cisz-Dimetil-l-piperazinil) -propil']-karbazol előállítása A) lépés

9-[3- (4-Etoxikarbonil-3,5-cisz-Dimetil-1 - -piperazinil) -propil]-karbazol előállítása

Az 1. példa E) lépésében a 4-acetil-származék készítésére alkalmazott módszer szerint a 3-(4-etoxikarbonil-3,5-cisz-dimetil-1-piperazinil)-l-p-toluolszulfoniloxipropánt karbazollal reagáltatva kapjuk a címbeli vegyületet, olvadáspont: 92-95 °C (bomlik).

A vékonyréteg-kromatogrammon egyetlen folt jelentkezik R, 0,74 értékkel (Whatman MK6F szilikagél, futtatószer etilacetát-acetonitril-dietilamin 85 : 10 : 5 arányú elegye).

IR színkép: i690 cm“', 1625 cm"1, 1595 cm“1. NN'R színkép:

8,1 ppm (d, 2H), 7,4 ppm (m, 6H), 4,3 (m, 6H),

2,8 ppm (m, 8H), 1,55 (d, 6H), 1,25 (t, 3H).

B) lépés

9 [3-(3,5-cisz-Dimetil-1 -piperazinil)-propil]karbazol előállítása

0,30 g (0,76 mmól) A) lépésben készült termék és 13 ml 48%-os brómhidrogénsav oldatát gőzfürdőn 18 árán át hevítjük, majd 100 ml jég és 15 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldat elegyébe öntjük, és utána kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist 15 ml 1 N sósavval, majd ezt követően 15 ml vízzel extraháljuk, a vizes kivonatokat egyesitjük, híg nátriumhidroxid-oldattal lúgosítjuk és kétszer 30 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesitjik, nátriumszulfáton szárítjuk, betöményítjük és ? maradékot etilacetát-éter-petroléter elegyből átki istályosítva jutunk a címbeli vegyülethez, olvadáspont: 105-108°C.

Ci úgi■szerkészttmén\ek előállítása

Az alábbi példákban, melyek a találmány szerinti gyógyszerkészítményekre vonatkoznak, a „hatóany ig”, ha külön megállapítást nem teszünk, a

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7