187332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazinil)-propil]-karbazol- sói és a sók szolvátjai előállítására
1 87 332 2 vegyületet vagy ennek gyógyászatilag felhasználható sóit vagy e sók szolvátjait tartalmazzák. Jóllehet a gyógyászatban az (A) képletű vegyületet vagy ennek valamilyen sóját önmagában, vegyszerként is adagolhatjuk, alkalmazása célszerűen megfelelő vivőanyaggal együtt, gyógyszerkészítmény formájában történik. A vivőanyagnak természetesen „elfogadhatónak” kell lennie olyan értelemben, hogy összeférhetőnek kell lennie a készítmény többi alkatrészeivel, és nem szabad káros hatást kifejtenie a gyógyszer fogyasztójával szemben. A vivőanyag lehet szilárd vagy cseppfolyós, vagy szilárd és cseppfolyós anyagok keveréke, és az (A) képletű vegyülettel vagy ennek valamely sójával való formulázása előnyösen a dózisegységet tartalmazó készítmény, például tabletta, kapszula vagy ostya formájában történhet orális adagolás céljára, vagy végbélkúp formájában rektális (végbélen keresztül való) adagolás céljára. A találmány szerinti készítményekben lehetnek továbbá más, gyógyászati szempontból aktív anyagok is, és e készítmények a gyógyszerészetben önmagában jól ismert módszerek bármelyikével formulázhatók, és lényegében az alkatrészek összekeverésével hozhatók létre. így például a tabletták elkészíthetők a következő műveletekkel: granulálás, aprítás, keverés, burkolás, őrlés, fényezés, sajtolás vagy öntés. A dózisegységet tartalmazó, rektális vagy parenterális alkalmazás céljára alkalmas készítmények célszerűen 5-75 mg (A) képletű vegyületet vagy ennek valamely gyógyászatilag felhasználható sóját vagy a gyógyászatilag felhasználható sók szolvátját tartalmazzák (a sók vagy szolvátok esetében bázisra átszámítva). Orális alkalmazás céljára a fenti vegyületek finom porát vagy szemcséit keverhetjük hígító, diszpergáló és felületaktív anyagokkal, és megjelenési formájuk az alábbi lehet: vizes ital vagy szirup; száraz por kapszulában vagy ostyában; vizes, vagy nemvizes szuszpenzió, mely szuszpendáló szert is tartalmaz; tabletta, melyet előnyösen a hatóanyagot és hígítószert tartalmazó szemcsékből sajtolással készítünk kötő- és kenőanyagok segítségével; szuszpenzió vízben vagy szirupban vagy olajban, vagy víz/olaj emulzióban, mely utóbbi esetekben a készítmény ízesítő, tartósító, szuszpendáló, tömörítő és emulgeáló anyagokat is tartalmazhat. A granulumokat vagy a tablettákat elláthatjuk bevonattal, és a tablettákat osztójelekkel. Parenterális adagolás (azaz intramuszkuláris, intravénás, intraperitoneális és szubkután befecskendezés) céljára az (A) képletű vegyületet előnyösen gyógyászatilag felhasználható sója vagy ennek hidrátjaként dózisegységet vagy több dózist tartalmazó edényben a következőként formulázhatjuk: vizes vagy nemvizes injekciós oldatok, melyek tartalmazhatnak antioxidánsokat, pufferanyagokat, bakteriosztatikus hatású, továbbá olyan oldott anyagokat, melyek az oldatokat a vérhez képest izotóniássá teszik; továbbá vizes vagy nemvizes szuszpenziók, melyek szuszpendálószereket és tömörítőszereket is tartalmazhatnak; helyben készített injekciós oldatok és szuszpenziók, melyek steril porokból, granulátumokból vagy tablettákból készíthetők, és tartalmazhatnak hígító-, diszpergáló- és felületaktív, továbbá kötő- és kenőanyagokat. Az (A) képletű vegyületet, ennek gyógyászatilag felhasználható sóit és e sók gyógyászatilag felhasználható szolvátjait formulázhatjuk továbbá önmagukban ismert típusú depókészítményekként is, amelyekből a hatóanyag (gyógyszer) hosszabb időn át szabadul fel, mihelyt a hatóanyag a szervezeten belül a megfelelő helyet eléri. Ilyen készítmények, például nyújtott hatású injekciók formájában, előnyösek az embergyógyászatban, például pszichotikus állapotok, igy például skizofrénia kezelésének céljára, különösen akkor, ha a beteg azért nem követi az előírt kezelést, mert túlságosan sok tablettát kellene bevennie. Az (A) képletű vegyület, ennek gyógyászatilag felhasználható sói és e sók gyógyászatilag felhasználható szolvátjai állatgyógyászati alkalmazása különösen előnyös és értékes emlősállatok agressziós tüneteinek kezelésére, így például kutyák, malacok, lovak és borjak agresszív állapotának kezelésére. E célra a fenti anyagok ugyanúgy alkalmazhatók, mint azt az előbbiekben leírtuk. Állatgyógyászati alkalmazása céljára különösen előnyösek a fentebb leírt depókészítmények, főként olyan körülmények között, amikor kívánatos vagy célszerű az (A) képletű vegyület, vagy sójának vagy szolvátjának hosszabb időközökben való adagolása. Az (A) képletű vegyület, ennek gyógyászatilag felhasználható sói és gyógyászatilag felhasználható szolvátjai a fentebb megadott dózisokban depreszszióellenes hatással is rendelkeznek. A fentiek alapján nyilvánvaló, hogy a találmány elsősorban, de nem kizárólagosan a következő új ismereteket bocsátja rendelkezésre, illetve az alábbi gyógymódok alkalmazását teszi lehetővé. a) 9-[3-(3,5-cisz-Dimetilpiperazinil)-propil]karbazol, ennek sói és e sók szolvátjai; b) 9-[3-(3,5-cisz-Dimetilpiperazinil)-propil]karbazol dihidroklorid hemihidrát; c) mind az a), mind a b) szerinti vegyületek előállítására a fentiekben leírt módszerek; d) 9-[3-(3,5-cisz-Dimetilpiperazinil)-propil]karbazolt, ennek gyógyászatilag felhasználható sóját, vagy gyógyászatilag felhasználható sójának gyógyászatilag felhasználható szolvátját elfogadható (alkalmas) vivőanyaggal együttesen tartalmazó gyógyszerkészítmény; e) módszer a d) szerinti készítmény előállítására, mely az alkatrészek összekeveréséből áll; f) módszer olyan emlősállat agressziós állapotának kezelésére, amelyen az agresszív tüneteket azonosították, és amely abban áll, hogy az emlősnek a 9-[3-(3,5-cisz-dimetilpiperazinil)-propil]-karbazol, vagy gyógyászatilag felhasználható sója vagy gyógyászatilag felhasználható sójának gyógyászatilag felhasználható szolvátja olyan mennyiségét adagoljuk, amely az agresszióval szemben hatásos és nem toxikus; g) az fj szerinti módszer az esetben, ha az emlős: ember; h) módszer olyan emberek pszichózisának kezelésére, akiken a pszichotikus tüneteket azonosították, és amely abból áll, hogy az embernek a 9-[3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
