187327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aroil-2-fenil-amino-2-imidazolin származékok előállítására
1 187 327 2 tán granuláljuk. A granulátumot a segédanyagok többi részével összekeverjük, és 110 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. Ugyanilyen eljárással drazsémagokat is előállíthatunk; ezeket azután cukor, talkum és arabmézga segítségével drazsírozhatjuk. De 5 a készre kevert granulátumot közvetlenül kapszulákba is tölthetjük. 63. példa 0,025 mg l-nikotinoil-2-(2’-6’-diklór-fenil-amino) -2-imidazolin t tartalmazó ampullák tejcukor 244,'6 mg végbélkúp-alapanyaggal, (például Witepsol H 19 és Witepsol W 45) kiegészítve 1,7 g-ra. Előállítás: A végbélkúp-alapanyagot megolvasztjuk, és a tejcukorral összeőrölt hatóanyagot 38°-on az olvadékban homogénné diszpergáljuk, 35°-ra lehűtjük, és előhűtött végbélkúpformákba öntjük. Egy végbélkúp súlya 1,7 g. Szabadalmi igénypontok l-nikotinoil-2-(2’,6’-diklór-fenil--amino)-2-imidazolin nátriumklorid kétszer desztillált vízzel feltöltve 0,025 mg 18.0 mg 2.0 ml-re. Előállítás: 20 A hatóanyagot és a nátriumkloridot a vízben feloldjuk, az oldatot sterilen megszűrjük, és nitrogénatmoszférában 2 ml-es üvegampullákba töltjük. 25 64. példa Milliliterenként (=20 csepp)) 0,1 mg I-nikotinoil-2- (2 ’,6'-diklór-fenil-amino )-2-imidazolint tartalmazó cseppek 30 l-nikotinoil-2-(2’,6’-diklór-fenil--amino)-2-imidazolin p-hidroxi-benzoesav-metilészter p-hidroxí-benzoesav-propilészter ízjavitószerek etanol ionmentesített vízzel feltöltve 0,01 g 0,07 g 0,03 g 2,00 g 20,00 g 100 ml-re. 35 Előállítás: A p-hidroxi-benzoesav-észtereket az etanolban 40 feloldjuk, és az alkoholban oldható ízjavító anyagokat, például nátriumciklamátot a víz részében feloldjuk, a két oldatot egyesítjük, vízzel 100 ml-re feltöltjük, víztisztára szűrjük, és csepegtető üvegcsékbe töltjük. 45 65. példa 0,4 mg l-(2-kinolinoil)-2-(2',6'-diklór-fenil-amino) -2-imidazolint tartalmazó 50 végbélkúpok l-(2-kinolinoil)-2-(2’-6’-diklór-fenil-amino)-2-imidazolin 0,4 mg 1. Eljárás az I általános képletű l-aroil-2-(fenilamino)-2-imidazolin-származékok, la általános képletű tautomerjeik, valamint fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott sóik előállítására - ebben a képletben R1 és R2 egymástól függetlenül klór-, brómvagy fluoratomot, metil-, etil-, vagy trifluormetilcsoportot jelent, R3 jelentése megegyezik R'-re, illetve R2-re megadott jelentésekkel, vagy hidrogénatom, Ar adott esetben egy benzolgyürüvel kondenzált és adott esetben egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált, egy vagy két nitrogén-, oxigén- és,/ vagy kénatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagúheteroaromás csoport, amelyben a nitrogénatom oxigénatommal lehet szubsztituálva - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű amint - R1, R2 és R3 a fenti jelentésű - egy III általános képletű 1-aroil- 2-imidazolidinonnal - Ar a fenti jelentésű - legalább 1 mól foszforoxi-tríklorid jelenlétében 20 és 120 °C között reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű arilkarbonsav aktíváit származékát - Ar a fenti jelentésű - egy V általános képletű 2-fenil-amino-2-imidazolinnal - R1, R2 és R3 a fenti jelentésű - regáltatunk, és a kapott vegyületet kívánt esetben fiziológiailag elfogadható savval alkotott sójává átalakítjuk. 2. Eljárás hatóanyagként I általános képletű 1- aroiI-2-fenil-amino-2-imidazolin-származékot, la általános képletű tautomerjét vagy fiziológiailag elviselhető savval alkotott sóját - Rl, R2, R3 és Ar az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal kikészítjük. 1 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedö Üzem (877360/09) 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 11
