187325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tio-amino-származékok előállítására
1 187 325 2 szárítjuk. A kapott 6,6 g terméket 350 ml forró izopropil-éterben oldjuk, az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük, és a szüredéket 30 percig 0°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 10 ml izopropil-éterrel kétszer mossuk, és 20°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítjuk. Az ugyanilyen körülmények között előállított 0,8 g termékkel egyesített 7,7 g terméket 30 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,2 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük, és a szüredéket egy óra hosszat 0°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva összesen 10 ml etanollal kétszer mosva és 45°-on 1 Torr (0,13 kPa) nyomáson szárítva, 6 g N-metil-2-(2-piridil)-2-tetrahidrofurán-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 115°. A 2-(2-piridil)-tetrahidrofuránt a következő módon állítjuk elő. 122 g 4-( 1,1-dimetil-propoxi)-l-(2-piridil)-lbutanol és 107,4 g p-toluolszulfonsav 1000 ml toluollal készült oldatát 28 óra hosszat úgy forraljuk, hogy a keletkezett vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk, majd a reakciókeveréket 20°-ra hagyjuk lehűlni, és 250 ml desztillált vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, és 50 ml desztillált vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat 49 g nátrium-hidrogén-karbonáttal közömbösítjük, és összesen 1500 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítve, megszűrve és a szüredéket 40°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, első frakcióként 30,8 g olajos terméket kapunk. Az első vizes fázist összesen 2500 ml metilén-kloriddal ötször újraextraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 35°on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítjuk, mire második frakcióként 11,2 g olajos terméket kapunk. A 30,8 g és 11,2 g súlyú két frakciót egyesítjük, és 30 perc alatt 200 g 80°-os polifoszforsavra öntjük, ezen a hőmérsékleten 10 percig keverjük, majd 20°-ra lehűtjük, és 400 ml desztillált vízbe öntjük. A reakciókeverékhez ezután 450 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és közben a hőmérsékletet 20°-on tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és 500 ml etil-acetáttal mossuk. A szüredék dekantálása után a vizes fázist összesen 1500 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítve, vízmentes nátrium-szulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket 40°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 26 g 2-(2-piridil)-tetrahidfofuránt kapunk. K o vasa vgél-vékony rétegen kromatografálva és oldószerként etil-acetátot használva, Rf értéke 0,57. A 4-( 1,1 -dimetil-propoxi)-1 -(2-piridil)-1 -buta-nolt az irodalomban a 4-( 1,1-dimetil-propoxi)-1- fenil-1-butanol előállítására ismertetett, W. B. Renfrow és munkatársai módszere [J. Org. Chem., 26, 935 (1961)] szerint állíthatjuk elő. 10 10. példa Hexánnal készült 1,6 mólos n-butil-litium-oldat 55 ml-ét nitrogénatmoszférában -60°-on tartjuk, és 15 perc alatt 36 ml 47 : 53 térfogatarányú hexametil-foszfortriamidból és vízmentes tetrahidrofuránból készült elegyet csepegtetünk hozzá, majd 20 perc alatt 9,7 g 2-(3-piridazinil)-tetrahidro-tiofén 36 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. A reakciókeveréket ugyanezen a hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 15 perc alatt 6,4 g metil-izotiocianátnak 36 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. A reakciókeveréket ugyanezen a hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 15 perc alatt 6.4 g metil-izotiocianátnak 36 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk.hozzá. A keverést —65°-on egy óra hosszat folytatjuk, majd az elegyet egy óra alatt fokozatosan — 10°-ra hagyjuk felmelegedni, és ekkor a reakciókeveréket 350 ml desztillált viz és 300 ml etil-acetát keverékébe öntjük. Dekantálás után a vizes fázist 200 ml etü-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat összesen 900 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 55°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A kapott 12.4 g terméket 1 g azonos körülmények között előállított ugyanilyen termékkel egyesítjük, és 3,2 cm átmérőjű oszlopban levő 154 g semleges kovasavgélen kromatografáljuk. Az oszlopot 500 ml 90 : 10 térfogatarányú ciklohexánetilacetát-elegygyel, 1000 ml 80 : 20 térfogatarányú ciklohexánetilacetát-eleggyel, 2250 ml 70 : 30 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel és 2500 ml 50: 50 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel eluáljuk, és 250 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 19-25. frakciókat egyesítjük, és 55°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A kapott 2,4 g terméket 50 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,15 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük, és a szüredéket 30 percig 0°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 2 ml etanollal egyszer és összesen 6 ml izopropil-éterrel kétszer mosva, majd 60°-on 1 Torr (0,13 kPa) nyomáson szárítva, 0,8 g N-metil-2-(3-piridazinil)-2-tetrahidrotiofénkarbotio-amidot kapunk. Olvadáspontja 199°. A 2-(3-piridazinil)-tetrahidrotiofént a következő módon állíthatjuk elő: 28,2 g (3-piridazinil-metil)-(3-klór-propil)-szulfid 35 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát - 20°-on való hűtés közben 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 24 g kálium-terc-butilátnak 35 ml hexametil-foszfortriamid és 190 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatához. A reakciókeveréket -40°-on egy óra 30 percig keverjük, majd 0°-on 500 ml desztillált víz és 500 ml dietil-éter keverékébe öntjük. Dekantálás után a vizes fázist 250 ml dietil-éterrel extraháljuk, a dietil-éteres kivonatokat egyesítjük, összesen 1500 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 30°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. Maradékként barna olaj alakjában 10,5 g 2-(3-piridazinil)-tetrahidrotiofént kapunk. Kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
