187322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-szulfomoil-benzolszulfonsav-származékok előállítására
187 322 Vizsgált anyag Adagolás Vizelet (ml/ kg/6ó) Na* K* cr Na* (kutya, p. o.) (mg/ kg) (mmól/kg/6 óra) K* 2-furfurilamino-4--(N-metil-anilino)-5--szulfamoil-benzolszulfonsav-nátrium-SÓ (1. példa) 2-(2-tienilmetilamino)-4-(N-metil-anili-no)-5-szu!famoil-benzolszulfonsav-1,56 69,4 5,74, 1,17 6,79 4,9-nátriumsó (2. példa) 1,56 70,6 5,86 1,37 7,03 4,3 Furosemid 1,56 35,1 1,48 0,95 1,94 1,6 l. példa 2-Furfuril-amino~4- ( N-metil-anilino) -5-szulfamoil-benzolszulfonsav-nátriumsó előállítása 51,4 g 2-furfuril-amino-4-(N-metil-anilino)-5- szulfamoil-benzolszulfonsav-fenilésztert (0,1 mól) 0,41 2 N nátrium-hidroxid-oldattal 3 órán keresztül visszafolyatunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük le, leszűrjük és a pH-értéket 2N sósavoldattal 7-értékre állítjuk be. Egy órán keresztül szobahőmérsékleten történő állás után kristályos csapadék válik ki, amelyet leszívatunk és kevés jeges vízzel mosunk. A csaknem színtelen nuccsnedves terméket aktív szén alkalmazásával vízből átkristályosítjuk és gőzfürdőn szárítjuk. Színtelen prizmák alakjában 36 g anyagot kapunk. Kitermelés: 79% Bomláspont: 195 °C A kiindulási anyag előállítása 383 g 2,4-diklór-5-szulfamoil-benzolszulfonsavfenilésztert (1,0 mól) 500 ml frissen desztillált N- metil-anilinnel 8 órán keresztül nitrogénlégkörben keverünk 130 °C hőmérsékleten. A kapott 50 °C hőmérsékletre lehűtött reakcióelegyet 0,4 1 metanollal hígítjuk, majd 5 1 2 N sósav-oldatba keverjük be. A kiváló amorf csapadékot dekantáljuk, elválasztjuk, 90%-os metanolból átkristályosítjuk, etanollal mossuk és gőzfürdőn szárítjuk. 220 g 2-klór-4-(N-metil-anilino)-5-szulfamoil-benzolszulfonsavfenilésztert kapunk. Kitermelés: 49% Olvadáspont: 139-141 °C 182 g fentiek szerint előállított észtert (0,4 mól) 0,5 1 frissen desztillált furfurilaminnal 2 órán keresztül 125 °C hőmérsékleten keverünk, majd a kapott reakcióelegyet 5 1 10%-os ecetsav-oldatba keverjük be. A kiváló kristályos csapadékot leszívatjuk, alaposan mossuk vízzel és levegőn szárítjuk. 190 g 2-furfuril-amino-4-(N-metil-anilino)-5- -szulfamoil-benzolszulfonsav-fenilésztert kapunk. Kitermelés: 94% A vegyület 80 °C hőmérséklet felett szinterezödik. A termék kromatográfiás vizsgálat alapján egységes és közvetlenül elszappanosítható. 2. példa 2- ( 2-Tienil-metilamino) -4-(N-metil-anilino)-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-nátriumsó előállítása 53 g 2-((2-tienil-metilamino)-4-(N-metil-anilino)-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-fenilésztert (0,1 mól) 0,5 1 2 N nátrium-hidroxid-oldattal 3 órán keresztül visszafolyatunk. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, a pH-értéket 2 N sósavoldattal 7-értékre állítjuk be és így a végtermék kristályos alakban válik ki. A kivált terméket ruccsszűrőn vízzel és kis mennyiségű etanollal mossuk és 100 °C hőmérsékleten szárítjuk. 45 g színtelen kristályos anyagot kapunk. Kitermelés: 95% Bomláspont: 215 °C A kiindulási anyag előállítása 182 g 2-klór-4-(N-metil-anilino)-5-szulfamoilbenzolszulfonsav-fenilésztert (0,4 mól) az 1. példában leírtakkal azonos módon 0,5 1 2-tienil-metilaminnal reagáltatunk. Az 1. példában leírtakkal azonos feldolgozás után kromatográfiailag tiszta alakban kapunk 200 g 2-(2-tienil-metilamino)-4- (N-metil-anilino)-5-szulfamoil-benzol-szulfonsavfenilésztert. Kitermelés: 94% A vegyület 90 °C hőmérséklet felett szintereződik. 3. példa 2-benzil-amino-4- ( N-metil-anilino) -5-szulfamoil-benzolszulfonsav-nátriumsó előállítása 52,4 g 2-benzil-amino-4-(N-metil-anilino)-5- szulfamoil-benzolszulfonsav-fenilésztert (0,1 mól) a 2. példában leírtakkal azonos módon elszappanosítunk és a végterméket az ot t leírtaknak megfelelően izoláljuk. 40 g színtelen kristályos anyagot kapunk. Kitermelés: 85% Bointáspont: 245 °C A kiindulási anyag előállítása Az 1. példában leírtakkal azonos módon 2-klór-4-(N-metil-anilino)-5-szuIfamoil-benzolszulfonsavfenil-észtert benzilaminnal reagáltatunk. Híg ecetsavval történő kicsapás után a kiváló 2-benzilamino-4-(N-metil-anilino)-5-szulfamoilbenzolszulfonsav-fenil-észtert leszívatjuk, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk, op. 75 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü vegyületek - az (I) általános képletben R jelentése furil-, tienilvagy fenilcsoport-, fiziológiai szempontból elviselhető sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletü vegyületet - a (II) általános képletben R jelentése a tárgyi körben megadott és Z jelentése arilcsoport - alkálikus körülmények között elszappanosítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
