187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
1 187 318 2 21. példa 2-aza-3-metilíio-6- (3-/R,S/-bifenililkarboniloxi~ 1- -oktenil) - 7 -bifenililkarboniloxi-bicikto [ 3,3,0 ]ok~ tén-2 129 mg (0,2 mmól) 14. példa szerint előállított tiolaktámot 1 ml vízmentes DME-ben oldunk, majd az oldatot 8,7 mg nátrium-hidridnek 5 ml vízmentes DME-vel készült 55%-os diszperziójához adjuk. (0,2 mmól = 4,8 mg nátrium-hidrid). Az elegyet szobahőmérsékleten mindaddig keverjük, amíg a hidrogén fejlődés meg nem szűnik. Az elegyhez 31 mg metil-jodidot (0,22 mmól) adunk, majd az oldatot 40 °C hőmérsékleten 4 óra hosszat hőkezeljük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot dietil-éterben felvesszük, vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, majd betöményítjük. Hozam: 95,5 mg (72,4%) MMR spektrum (CDC13): 5 ppm: 7,6-8,1, m, 18H (aril-H), 5,5-5,7, m, 2H (H—C=C—H), 5,75-5,5, m, 3H (0=C—O—C—H, S—C=N—C—H), 3,1 s, 3H (CH3—S) Rf (etil-acetát/metanol 8 : 1): 0,83 A kapott tiolaktim-étert további tisztítás nélkül alkalmazhatjuk a következő reakciólépésben. A 21. példa szerint eljárva és a 14a-14f példákban leírt vegyületeket metilezve a (XXII) általános képletű tiolaktim-étereket kapjuk (R7 = —CH3, R4, R5 = bifenilkarbonilcsoport) A kapott vegyületeket az alábbi táblázat sorolja fel. Rf-értékek 21. példa R3 (etil-acetát/ metanol 8:1) a) (1) képletű csoport 0,85 b) (2) képletű csoport 0,90 c) (3) képletű csoport 0,87 d) (4) képletű csoport 0,87 e) (5) képletű csoport 0,84 0 (6) képletű csoport 0,86 22. példa 2-aza-3-( l-aza-4-karboxibutil-l )-6-(3-j R.Sj-bifenililkarboniloxi- 1-ok tend) -7-bifenililkarboniloxibiciklof 3,3,0Joktén-2 77 mg (0,12 mmól) 21. példa szerinti tiolaktimétert 12,4 mg (0,12 mmól) y-aminovajsavnak 1 ml metanollal készült oldatával hozzuk össze, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat hőkezeljük. Az oldószert ledesztillálva a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: metilén-klorid és metanol 5 :1 arányú elegye)Hozam: 79,5 mg (95%) MMR spektrum (CDC13): 8 ppm: 7,6-8,1, m, 18H (aril-H), 5,5-5,7, m, 3H (H—C=C—H, N=C-NH), 4,7-5,5, m, 2H (0=C—O—C—H), 4,35, m, 1H (N—C=N—C—H), Infravörös spektrum (film): cm 2500-3500 (váll 2980-nál, CO,H, CH, NH), 1680, 1565 (amidin), 1565, 1400 (karboxilát) Rf (metilén-klorid/metanol 1 : 2): 0,35 A 22. példa szerint eljárva a 21 a 21 f vegyületekből állíthatjuk elő a (XXIV) általános képletű amidineket (Z = C02H, R4 és R5 = bifenililkurbonilcsoport, Y = - (dí2)3 —). A kapott vegyületeket a következő táblázat foglalja össze. 22. példa R3 Rf-értékek (metilén-klorid; metanol 1 : 2) a) (1) képletű csoport 0,38 b) (2) képletű csoport 0,40 c) (3) képletű csoport 0,34 d) (4) képletű csoport 0,36 e) (5) képletű csoport 0,37 0 (6) képletű csoport 0,38 23. példa 2-aza-4-(4-etoxikarbonilartilmo)-6-(3-;:R,S: -hifenililkarboniloxi— 1 -ok lenil) - 7-bifenili/karboni/oxi-biciklof 3,3,0J okíén-2 11 mg 21. példa szerinti tiolaktim-étert (0,12 mmólj 19,8 mg 4-amino-benzoesav-etil-észternek (0,12 mmól) 1 ml metanollal készült oldatával hozzunk össze. Az elegyhez 1 csepp jégecetet adunk, majd 3 óra hosszat visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk. Az oldószert ledesztillálva a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: metilén-klorid és metanol 8 : 1 arányú elegye). Hozam: 87,6 mg (96,2%) MMR spektrum (CDC13):5 ppm: 6,8-8,1, m, 22H (aril-H), 6,0-6,4, m, 1H (N= C—N—-H), 5,5-5,7, m. 2H (H-c=c— H), 4,7-5,5, m. 2H (O = c—o— ■C—H), 4,0-4,3, m, 1H (NC=N-C-H), 4,25, 2H (C02 —ch3--), 1,3, t, 3H (CO,CH [2CH3) Infravörös spektrum (film): cm'1: 3400-3000 (széles, NH amidin). 1700 (C=&*0 észter), 1640, 1590 (amidin) Rf (metanol/metilén-klorid 1: 8): 0,11 A 23. példa szerint eljárva és kiindulási anyágként a 21 a—21 f példákban ismertetett vegyületeket alkalmazva állíthatjuk elő a (XXIV) általános képletű vegyületeket (R4 és R5 = bifenililkarbonilesoport, Z = —C02C2H5, Y = (100) képletű csoport). A kapott vegyületek az alábbi táblázat foglalja össze. 23. példa R3 Rf-érték (metilén-klorid metanol 8:1) a) (1) képletű csoport 0.13 b) (2) képletű csoport 0.15 c) (3) képletű csoport 0,14 d) (4) képletű csoport 0.1 3 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
