187300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szulfamoil-ortanilsav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187.300 2 amin és 0,11 dimetil-szulfoxid elegyével 2 óra hoszszat 125-130 *C-on keverünk. Ezután a fölösleges furfuril-amint és dimetil-szulfoxidot vákuumban, ledesztilláljuk, a maradékhoz 0,1 1 vizet adunk, az elegy pH-ját 5 n sósavval 7-re állítjuk be. Szobahőmérsékleten egy órai állás után a kristályos formában kicsapódó végterméket leszivatjuk, vízből átkristályosítva tisztítjuk. Kitermelés: 35 g (az elméletinek 70%-a), bomláspont: 270 *C. 6. példa N- ( 2-Furil-melil) -4-cikloheptil-szulfonU-5~szulfamoil-ortanilsavas-nátrium 56,9 g (0,1 mól) 163 *C olvadáspontú, metanolból átkristályosított N-(2-furil-metil)-4-cikloheptilszulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert az 1. példában ismertetett módon nátronlúggal elszappanosítunk, és a végterméket az ott leírt módon izoláljuk. Kitermelés: 44 g (az elméletinek 86%-a), bomláspont: 284 *C. 7. példa N- ( 2-Furil-metil)-4-n-butil-szulfonil-5-szulfamoilortanilsavas-kálium 45,8 g (0,1 mól) 245 *C bomláspontú, vízből átkristályosított N -(2-furil-metil)-4-n-butiI-merkapto-5-szulfamoil-ortanilsavas-káliumot 0,1 1 dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldatot 0,3 1 metilén-kloriddal felhígítjuk, szobahőmérsékleten keverés közben 48 g (0,25 mól) 90%-os 3-klór-perbenzoesavat adunk hozzá, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Azután vákuumban eltávolítjuk az oldószert, a maradékot a 3-klór-Eerbenzoesav eltávolítása céljából 0,3 1 meleg 1 n álium-hidrogén-karbonáttal digeráljuk és tisztítjuk, a fel nem oldódott végterméket vízből történő átkristályosítással tisztítjuk. Kitermelés: 24 g (az elméletinek 49%-a), bomláspont: 330 *C. 8. példa 0,1 mól 145 *C olvadáspontú, metanolból átkristályosított N-(2-furil-metil)-4-n-porpil-szulfonil-5- szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert az 1. példánál leírt módon nátrium-hidroxiddal elszappanositunk, és a végterméket az ott leírt módon izoláljuk. Kitermelés: 35 g (az elméletinek 76%-a), bomláspont: 320 *C. 9. példa N-( 2-Furil-metil)-é-ciklopenlil-szulfonll-S-szutfamoil-ortanilsavas-nátrium 24,1 g (0,1 mól) 169 *C olvadáspontú, metanol és dimetil-formamid 1:2 arányú elegyéből átkristályosított N-(2-furil-metil)-4-ciklopentil-szulfonil-5- szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert az 1. példában leírt módon nátrium-hidroxiddal elszappanositunk. A sósavval pH * 7-nél kicsapatott végterméket a szűrőn vízzel, majd etanollal mossuk és 90 *C-on szárítjuk. Kitermelés: 40 g (az elméletinek 82%-a), bomláspont: 285 *C). 10. példa N- (2-Furil-metil) -4-allii-szulfonil-5-szuIfamoilortanilsavas-kálium 51,3 g (0,1 mól) 138 *C olvadáspontú N-(2-furilmetil)-4-allil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanihavasfenil-észtert 0,4 1 2 n kálium-hidroxiddal fél óra hosszat keverés közben gőzfürdőn melegítünk. Szobahőmérsékletre lehűtjük és 5 n sósavval semlegesítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 0,1 1 forró dimetil-formamiddal extraháljuk, és a végterméket a szűrletből 0,4 1 diizopropil-éter hozzáadásával kristályos formában kicsapatjuk. Kitelrmelés: 35 g (az elméletinek 74%-a), bomláspont: 125 *C. 11. példa N- ( 2-Furil-metil) -4-ciklohexil-metil-szulfonil-5- szulfamoil-ortanilsavas-nátrium 56,7 g (0,1 mól) 152 'C olvadáspontú, etanolból kristályosított N-(2-furil-metil)-4-ciklohexil-metilszulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert 0,1 1 2 n nátrium-hidroxiddal 45 percig keverés közben gőzfürdőn melegítünk, és a végterméket az 1. példában leírt módon izoláljuk. Kitermelés: 46 g (az elméletinek 90%-a), bomláspont: 350 *C. 12. példa N-( 2-Furil-metil) -4-metil-szulfonil-5-szulfamoilortanilsavas-kálium 48,6 g (0,1 mól) 175 *C olvadáspontú, metanol- i ból átkrístályosított N-(2-furil-metiI)-4-metil-szulfonil-5-szulfamoil-ortanilsavas-fenil-észtert 0,4 l 2 n kálium-hidroxiddal 1 óra alatt gőzfürdőn mele- * gitve elszappanosítunk, a végterméket az 1. példánál leírt módon izoláljuk. Kitermelés: 36,5 g (az elméletinek 81%-a), bomláspont: 225 ’C. 13. példa N~ (2- Tienil-metil)-4-ciklopentil-szulfonil-5 -szu(famoil-ortanihavas-nátrium 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
