187296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(8-aciloxi-2,6-dimetil-polihidroxi-naftil-1)-etán-származékok előállítására
1 187.296 2 A j lépés: 6(R)-[2-(8'(S)-hidroxi-2'(S),6'-(S)-dimetilr,2',3',4',4'a(S),5',6',7',8',-8'a(S)-dekahidro-naftill'(S))-etil]-4(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H- pirán-2-on[(IVJ képletü vegyület; (Q = (15) képletű csoport] előállítása 100 ml etil-acetátban feloldott 2,0 g (6,2 mmól) (ÍVJ általános képletü alkoholt (Q = (15) képletü csoport) platína-oxid (1 g) jelenlétében mintegy 2,7 atm nyomáson két mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogéneztünk. A katalizátort szűréssel eltávolítottuk, a szűrletet szárazra pároltuk, így 1,9 g fehér szilárd anyagot kaptunk, melyet 6 x 20 cm-es szilikagél oszlopon (230-400 mesh) kromatografáltunk. Atmoszférikus nyomáson aceton/metilénklorid eleggyel (3 : 7 térfogatarányú) végzett eluálással 1,0 g cím szerinti terméket kaptunk színtelen szilárd anyag formájában (kitermelés: 50%). Analitikai mintát állítottunk elő a kapott anyagból oly módon, hogy az anyag egy kis hányadát kloroformból átkristályosítottuk, így egy fehér bolyhos szilárd anyagot kaptunk. Olvadáspont: 166-168°C. Elemanalízis a C19H3204 összegképletű vegyületre: számított: C: 70,33, H: 9,94 kapott: C: 69,92, H: 10,05. B) lépés: 6(R)-[2-(8'/S)-hidroxi-2'(S),6'(S)-dimetil-1 ',2',3',4',4'a(S),5',6',7',8',8'a(S)-dekahidro-naftil-1 '(S))-etil]-4(R)-(dimetil-terc-butil-szilil-oxi)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on [(VJ képletü vegyület] előállítása 1,0 g (3,1 mmol) (ÍVJ képletü alkohol, 1,05 g (15,4 mmól) imidazol és 1,16 g (7,7 mmól) tercbutil-klór-szilán 20 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 18 órán át kevertük 20 °C-on nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet ezután 200 ml éterrel hígítottuk, majd vízzel, 2%-os vizes sósavoldattal, végül nátrium-klorid-oldattal mostuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfát felett szárítottuk, bepároltuk, így 1,8 fehér szilárd anyagot kaptunk, melyet egy 6 x 20 cm-es szilikagél oszlopon kromatografáltuk (230-400 mesh). Atmoszferikus nyomáson és aceton/metilén-klorid eleggyel (1 : 19 térfogatarányú) végzett eluálással 1,0 g cím szerinti terméket nyertünk ki fehér szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 147-148 °C. Elemanalizis a C2JH4)SSi04 összegképletű vegyületre: számított: C: 68,44, H: 10,57 kapott: C: 68,64, H: 10,81. C) lépés: 6(R)-{2-[8'(S)-(2"-metil-2"-etil-butiril-oxi)-2'(S)- 6'(S)-dimetil-l',2',3',4',4'a(S),-5',6',7',8\8'a(S)dekahidro-naftil-1 '(S)]-etil}-4{R)-(dimetil-tercbutiI-szilil-oxi)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on [(VIJ általános képletü vegyület] előállítása A 3. példa A) lépésében használt (VJ képletü alkoholok helyett ekvimoláris mennyiségű (VJ képletü alkoholt használva és a 3. példa A) lépése szerinti eljárást követve megfelelő mennyiségű (VIJ általános képletü cím szerinti terméket nyertünk ki sárga olaj formájában. NMR-spektrum (CDCl3-banJ: 8 0,08 (s, 6, (CH3)2ji), 0,90 (s, 9, (CH3)3Cái-), 2,63 (m, 2, pirán C3H), 4,33 (m, 1, pirán C4H), 4,60 (m, 1, pirán CeH) és 5,23 (m, 1, naftalin C8H). Kitermelés: 66%. Hasonlóan állítjuk elő a megfelelő 8'(S);(2",2"dimetil-butiril-oxi)-származékot 60%-os kitermeléssel. A vegyület olajos anyag. D) lépés: 6(R)-{2-[8'(S)-(2"-etil-2"-metil-butiril-oxi)- 2'(S),6'(S)-dimetil-r,2',3',4\- 4'a(S),5',6',7',8',8'a(S)-dekahidronaftil-r(S)]-etil}- 4(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on [(IJ általános képletü vegyület; (Q = (15) képletü csoport] előállítása Az 1. példa C) lépésében használt szilil-étert ekvimoláris mennyiségű, a 4. példa C) lépéséből kapott (VIJ képletü szilil-éterrel helyettesítve és az 1. példa C) lépése szerinti eljárást követve cím szerinti vegyületet állitotunk elő szilárd formában. A kapott termékből hexánból történő átkristályosítással analitikai mintát készítettünk, igy fehér tűszerű kristályokat kaptunk. Olvadáspont: 146-147 °C. Elemanalizis a C26 H4405 összegképletű vegyületre: számitott: C: 71,52, H: 10,16 kapott: C: 71,61, H. 10,48. Lényegében a 4. példa D) lépése szerint eljárva 6(R)-}2-[8'(S)-(2",2"-dimetil-butiriloxi)-2'(S),6'(S)dimetilr^'J'.á'^'aíSj^'^'J'.S'^'aíSj-dekahidro-naftill'(S)]-etil}-4(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H- pirán-2-on-t állítottunk elő. Kitermelés: 94%, az analitikai minta olvadáspontja: 159-160 °C. Elemanalízis a C25H4205 összegképletű vegyületre: számított; C: 71,05, H: 10,02 kapott: C: 70,88, H: 10,36. 5. példa 6(R)-{2-[8'(S)-(2"-etil-2"-metil-butiril-oxi)- 2'(S),6'(R)-dimetil-1 ',2',3',4',6',7',8'a(S)-oktahidro-naftil-1 '(S)]-etil}-4(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán2-on [(IJ általános képletü vegyület; Q = (15) képletü csoport] előállítása A) lépés: 6(R)-[2-(8'(S)-hidroxi-2'(S),6'(R)-dimetill',2',3',4',6',7',8'a(S)-oktahidro-nafti!-I'(S))-etil]-4(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on [(ÍVJ képletü vegyület; Q == (15) képletü csoport] etőállitásas Lényegében a (ÍVJ képletü kiindulási anyag 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
