187287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására
1 187.287 2 A találmány tárgya új eljárás az (V) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben X, és X2 jelentése halogénatom. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy (II,) képletű transz 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1-karbonsav vagy (II2) képletű cisz 2,2-dimetil-3-(dihidroxi-metil)-cik!opropán-1 -karbonsavlakton racém vagy optikailag aktív alakját dehidratálószerrel, diciklohexil-karbodiimíddel vagy díizopropil-karbodiimiddel, piridin va^y 4-(dimetiI- amino)-piridin jelenlétében, nempolaros szerves oldószerben reagáltatunk, majd a kapott transz vagy cisz alakú racém vagy optikailag aktív 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(ciklohexilamino)-(ciklohexil-imino)-metil-észtert vagy 2,2- dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(izopropil-amino)-(izopropil-imino)-metil-észtert (III) képletű (RS)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-aIkohollal nempoláros oldószerben reagáltatunk, majd a kapott (IV) képletű 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropánl-karbonsav-(RS)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-észtert, amely cisz vagy transz, racém vagy optikailag aktív formában van, nempoláros oldószerben, primer-aminnal reagáltatunk, majd a kapott (Rs) észtert oldószerben bázissal kezelünk, majd a kapott vegyület nem oldható észterét elkülönítjük, és savas közegben hidrolizáljuk, majd a kapott (VI) képletű vegyületet szerves oldószerben, (VIII) általános képletű vegyületnek, ahol A” jelentése szervetlen sav anionja, továbbá X, és X2 jelentése a fenti, és bázisnak a reakciójával vagy szerves oldószerben trifenil-foszfinnal, bázissal és trihalogénmetánnal való reakciója során kapott, (VII) általános képletű foszforánnal, ahol X, és X2 jelentése a fenti, reagáltatjuk. Az (V) általános képletű vegyületek savkötése cisz vagy transz szerkezetű lehet. A vegyületeket racém vagy optikailag aktív formában állíthatják elő. Az (V) általános képletű vegyületek alkoholkötése (S) vagy (R) konfigurációjú lehet. A 4 024 163 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás a találmány tárgyához közelálló megoldást ismertet, azonban az ismert megoldásnál a vegyületek kinyeréséhez kromatográfiás tisztítást kell alkalmazni, ami miatt a hozam sokkal kedvezőtlenebb, mint a találmány szerinti eljárásnál. A találmány szerinti eljárás igen gazdaságos, főleg azért, mert az egyes reakciólépésekben keletkező termékek tisztítás és elkülönítés nélkül reagáltathatók tovább. A találmány szerinti vegyületeket konkrét esetben úgy állítjuk elő, hogy (II,) képletű transz 2,2- dimetil-3-formil-ciklopropán-l-karbonsav vagy (II2) képletű cisz 2,2-dimetil-3-(dihidroxi-metil)ciklopropán-t-karbonsav-lakton racém vagy optikailag aktív alakját dehidratálószerrel, mint diciklohexil-karboddiimiddel vagy diizopropil-karbodimiddel, piridin vagy 4-(dimetil-amino)-piridin jelenlétében, nempoláros szerves oldószerben reagáltatunk, majd a kapott transz vagy cisz alakú racém vagy optikailag aktív 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(ciklohexil-amino)-(ciklohexílimino)-metil-észtert vagy 2,2-dimetil-3-formilciklopropán-l-karbonsav-(izopropil-amino)-(izopropi|-imino)-meti|-észtert a (III) képletű (RS)-aciano-3-(fenoxi-benzil)-a!kohollal nempoláros oldószerben reagáltatunk, majd a kapott (IV) képletű (RS)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-l-karbonsav-(RS)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-észtert, amely cisz vagy transz, racém vagy optikailag aktív formában van, nempoláros oldószerben primer-aminnal, reagáltatunk, majd anilin alkalmazása esetén a kapott (IA) képletű 2,2-dimetil-3-(Z-imino-metil>ciklopropán-1 -karbonsav-(RS)-ct-ciano-3-(fenoxibenzil)-észtert oldószerben vagy oldószerelegyben bázissal kezelünk, amikoris az észter egyik sztereoizomerje nagyobb oldhatóságot mutat, mind a diasztereoizomerje, majd az asszimmetrikus szénatom epimerizációja után az (lg) nem oldható észtert elkülönítjük, majd a kapott (IB) konfigurációval megegyező szerkezetű (VI) képletű vegyületet szerves oldószerben (VIII) általános képletű vegyületnek, ahol A' jelentése szervetlen sav anionja, továbbá X, és X2 jelentése a fenti, és erős bázisnak a reakciójával kapott (VII) általános képletű foszforánnal, ahol X, és X2 jelentése a fenti, reagáltatjuk, amikor az (IB) szerkezettel azonos szerkezetű jV) általános képletű vegyületet kapjuk. A (VII) általános képletű vegyületet oly módon állíthatjuk elő, hogy (VIII) általános képletű vegyületet erős bázissal reagáltatunk, A (VIII) általános képletben A jelentése szervetlen savból származó anion. Abban az esetben, ha X, és X2 jelentése halogénatom, oldószerben erős bázis jelenlétében (IB) képletű vegyülettel való reakció eredményeként trifenil-foszfint és egy megfelelő haloform vegyületet kapunk. A kapott (V) ált alános képletű vegyület konfigurációja az (IB) kiindulási vegyületével azonos. A nempoláros oldószerek közül megemlítjük az aromás szénhidrogéneket, alifás szénhidrogéneket, halogénezett aromás szénhidrogéneket és a ciklohexánt. A (II) képletű aldehid vegyületeket nempoláris oldószerben reagáltatjuk a dehidratálószerekkel, továbbá a fenti nempoláros oldószerek egyikében reagáltatjuk a kondenzációs terméket a (II) képletű alkohollal. A találmány szerinti eljárásnál felhasznált primer amin célszerűen primer alifás-amin lehet, ezek közül azok a vegyületek előnyösek, amelyek legalább 6 szénatomot tartalmaznak, továbbá előnyösek a legalább 4 szénatomot tartalmazó cikloalifás aminok, aromás primer aminek, ahol a fenilcsoport adott esetben egy vagy több alkilcsoporttal, egy vagy több alkoxicsoporttal, egy vagy több halogénatommal, egy vagy több nitrocsoporttal, egy vagy több —S03H— csoporttal lehet szubsztituálva; továbbá alkalmazhatunk a policiklusos aromás aminokat, amelyek adott esetben szubsztituenst 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
