187283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzoxepinoazepin-karbonitrilek előállítására
1 187.283 2 Ioxi)-feni!acetonitril cs 354 g (3 mól) dietil-karbonát elegyét csepegtetjük hozzá. A becsöpögtetés befejeződése után a reakcióelegyet addig desztilláljuk tovább, amíg újra 108-110 *C forráspontot el nem érünk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, 300 ml vízmentes toluollal felhígítjuk és egy óra alatt hozzácsöpögtetünk 170 g (1,2 mól) metil-jodidot. A reakció befejeződéséhez még szükséges az elegyet 1 órán át tovább keverni szobahőmérsékleten és 5 órán keresztül 80 °C-on. Szobahőmérsékletre való lehűtés után hozzáadunk 1 liter vizet, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfát fölött való szárítás után vákuumban teljesen bepároljuk. Maradékként a nyers a-[2-(4-bróm-feniloxi)-fenil]-a-metil-ciánecvetsav-etiiészter marad vissza. 374 g (I mól) nyers a-[2-(4-bróm-feniloxi)-fenil]a-metil-ciánecetsav-etilésztert, 830 ml 96%-os etanolt és 460 ml 50%-os kálium-hidroxid-oldatot 24 órán át forralunk jó keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet 1460 Pa nyomáson 50 °C-on bepároljuk, és a maradékot 3500 ml vízben feloldjuk. A lúgos oldatot tisztára szűrjük, majd tömény sósavval megsavanyítjuk, az a-metil-2-(4-bróm-feniloxi)-fenil-ecetsav kikristályosodik. Leszűrés után a kapott savat vákuumban 50 °C-on megszárítjuk, majd acetonitrilből kikristályosítjuk, olvadáspontja 99-101 °C. 321 g (1 mól) a-metil-2-(4-bróm-feniloxi)-fenilecetsavat és 3210 g polifoszforsavat erőteljes keverés közben egy órán át melegítünk 100-105 °C-on. Ezután a reakcióelegyet keverés közben 3 liter vízbe öntjük, és jég hozzáadásával a hőmérsékletet 10 °C alatt tartjuk. A kiváló olajszerű anyagot dietiléterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, kálium-karbonát fölött megszárítjuk és bepároljuk, lehűlés után a 8-bróm-l l-metil-dibenz[b,f]-oxepin- 10(llH)-on kikristályosodik, olvadáspontja 85-87 *C. 49 g (2 mól) magnéziumból, 450 ml vízmentes éterből és 284 g metil-jodidból készített Grignardreagenshez keverés közben 5 óra alatt hozzácsöpögtetjük 303 g (1 mól) 8-bróm-l l-metil-dibenz[b, floxepin-10(l lH)-on 1500 ml vízmentes toluollal készített oldatát, eközben a reakcióelegy hőmérsékletét - 5 -0 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 55 °C-ra melegítjük és 15 órán keresztül ezen a hőmérsékleten továbbkeverjük. Ezt követően 0 °C- ra lehűtjük és keverés közben 680 g ammóniumklorid 2000 ml jeges vízzel készített oldatába öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékként a 8- bróm-10,1 l-dimetil-10,1 l-dihidro-dibenz[b,f]oxepin-10-ol marad vissza olajszerű anyag alakjában. 319 (1 mól) 8-bróm-10,1 l-dimetil-10,11-dihidrodibenz[b,f]oxepin-10-olt (nyerstermék) és 1,5 g p-toluol-szulfonsavat desztilláló berendezésben 1460 Pa nyomáson, 1 órán át melegítünk 180 °C és 5 órsán át 200 *C külső hőmérsékleten, eközben víi hasad le. Ezután a desztillációs feltétet kicseréljük és a keletkezett 2-bróm-10,l l-dimetil-dibenz(b,f)oxepint nagyvákuumban desztilláljuk, forráspontja 142-148 “C/1,3 Pa. A halványsárga színű desztillátumot 300 ml acetonitrilben feloldjuk és az oldatot 0°-ra hűtjük, ekkor a termék kikristályosodik, olvadáspontja 117-119 "C. 30.1 g (0,1 mól) 2-bróm-10,l l-dimetil-dibenz[b,floxepint 525 ml szén-tetrakloridban feloldunk, és ezt az oldatot összekeverjük 35,6 g (0,2 mól) N-bróm-szukcinimiddel. Az elegyet keverés közben nitrogénatmoszférában Ul-lámpával megvilágítva forrásig melegítjük. Az elegyet addig forraljuk, amíg az összes, az edény alján található N-brómszukcinimid az oldatban lebegő szukcinimiddé nem válik, ez körülbelül 10 percig tart. Ezután a reakcióelegyet 20 °C-ra lehűtjük és a szukcinimidet szűréssel elválasztjuk. A szűrletet vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Lehűlés után a 2-bróm-10,l l-bisz-(brómmetil)-dibenz [b,f]oxepin kikristályosodik, olvadáspontja 124-126 °C. 45,9 g (0,1 mól) 2-bróm-10,l l-bisz-(bróm-metil)dibenz[b,f]oxepint keverés közben, nitrogénatmoszférában 500 ml acetonitrilben szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz 10 perc alatt hozzácsöpögtetjük 11,8 g (0,24 mól) nátrium-cianid 36 ml desztillált vízzel készített oldatát. Ezután másfél órán át továbbkeverjük, miközben a belső hőmérsékletet enyhe hűtéssel 20 °C-on tartjuk. Ezalatt az összes kiindulási anyag reakcióba lép és barnaszínű oldat keletkezik. Ezt az oldatot vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk, ekkor a 2-bróm-dibenz[b, f]oxepin-10,l 1-diacetonitril kikristályosodik, olvadáspontja 241-243 °C. 35.1 g (0,1 mól) 2-bróm-dibenz[b,f]oxepin-10,l 1- diacetonitrilt keverés közben 400 ml metanolban és 3,6 ml vízben szuszpendálunk és jégfürdőben 0-5 °C-ra lehűtjük. Ezután telítődésig száraz sósavgázt vezetünk bele. A reakcióelegyet 12 órán át 20 °C hőmérsékleten keverjük, majd 24 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel és 2n nátrium-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát fölött megszáriíjuk és bepároljuk. A nyers 2-bróm-dibenz[b,f]oxepin-10,11- diecetsav-metilészter sárgaszínű, olajszerű anyag alakjában marad vissza. 40 g (0,3 mól) vízmentes alumínium-klorid 1 liter vízmentes dietiléterrel készített, jéggel lehűtött oldatába keverés közben és a nedvesség kizárásával, nitrogénatmoszférában lassan 11,4 g (0,3 mól) lítium-alumínium-hidrid 750 ml vízmentes dietiléterrel készített szuszpenzióját adjuk hozzá oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 5 °C fölé. Ezután - 2 °C és + 3 °C közötti hőmérsékleten 30 perc alatt becsöpögtetjük 41,7 g (0,1 mól> nyers 2-bróm-dibenz[b,f]oxepin-10,l 1-diecetsav-5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 4
