187281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
1 187.281 2 rid sójává alakítjuk. A vegyületet 25-35%-os kitermeléssel kapjuk, CMR-spektruma a B frakciónál kapott spektrummal gyakorlatilag azonos. 5 6. táblázat Baktérium_________Törzs S. hemolyticus C203 S. aureus UC 76 D. pneumoniae I Felton I D. pneumoniae III MPI III Átlagos protektiv dózis (CDS0 mg/kg) U-57930EHcl U-6097OE Hcl Szubkután Orálisan Szubkután Orálisan 0,38 (0,28-0,51) 3,79 (2,74-5,29) 0,35 2,18 (1,5-3,16) 1,07 (0,72-1,59) 8,12(5,78-11,41)1,32 (1,05-1,66) 8,12 (6,75-9,77) 1,54 (1,12-2,11) 15,39 0,67 (0,52-0,86) 4,42 (3,15-6,21) (10,57-22,4) 2,68 (1,88-3,81) 14,36 0,44 (0,36-0,54) 3,13 (2,26-4,32) (9,68-21,31) 2,5 (1,69-3,69) 16,49 0,29 (0,21-0,41) 4,12 (2,93-5,81) (10,51-25,88) A 2. és 3. példa szerint előállított vegyületek minimális gátló koncentrációját (MIC) a 7., 8. és 9. táblázat tartalmazza. 7. táblázat MIC pg/ml A vegy te U-jele 46 701 44 469 (a) általános (b) általáképletű ve- nos képletü gyület vegyület S. aureus UC 76 62,5 250 S. Aureus UC 570 125 250 S. aureus UC 746 625 >1000 S. hemolyticus UC 152-31,3 St. faecalis UC 694 500 1000 S. lutea UC 130 E. coli UC 45 >1000 >1000 P. vulgaris UC 93 >1000 >1000 K. pneumoniae UC 58 > 1000 >1000 S. schottmuelleri UC 126 >1000 >1000 Ps. aeruginosa UC 95 >1000 >1000 D. pneumoniae UC 41 — 31,3 X = CO-metil-7(S)-7-dezoxi-7-klór-l-tio-a-linkozaminid Y = CO-metil-l-tio-a-linkozaminid Z = CO-7(S)-7-dezoxi-7-hidroxi-l-tio-a-linkozaminid R - C2H5— Az (a), (b), (c), (d), (e) és (f) általános képletü vegyületek szubsztituenseinek jelentése. g táblá t MIC pg/ml A vegyület U-jele 46 337 (c) ált. képletü vegyület 46 465 (c) általános képletü vegyület 46099(d) általános képletü vegyület 25 30 35 40 45 50 55 S. aureus UC 76 1000 3,9 3,9 S. aureus UC 570 1000 31,2 7.8 S. aureus UC 746 1000 3,9 7,8 S. hemolyticus UC 152 250 < 1,0 3,9 St. faecalis UC 694 > 1000 3,9 15,6 E. coli UC 45 >1000 > 1000 1000 P. vulgaris UC 93 > 1000 1000 1000 K. pneumoniae UC 58 > 1000 500 250 S. schottmuelleri UC 126 > 1000 1000 > 1000 Ps. aeruginosa UC 95 > 1000 > 1000 >1000 D. pneumoniae UC 41 250 < 1,0 < 1,0 gyors lassú a lassú izomer N-mctilizomer izomer származéka 9. táblázat MIC pg/ml U-60 493 U-60 492 U-60 481 (0 (e) általános (e) általános általános képletü képletü képletü vegyület vegyület vegyület S. aureus UC 76 1000 1000 2.0 S. aureus UC 570 1000 >1000 3,9 S. aureus UC 746 250 250 2,0 S. hemolyticus UC 152 7,8 15,6 1.0 St. faecalis UC 694 S lutea UC 130 1000 >1000 31,2 E. coli UC 45 > 1000 > 1000 500 P. vulgaris UC 93 > 1000 > 1000 1000 K. pneumoniae UC 58 > 1000 > 1000 250 S. Schottmuelleri UC 126 > 1000 > 1000 1000 Ps. aeruginosa UC 95 > 1000 > 1000 1000 O. pneumoniae UC 41 15.6 31,2 lassú az IR és az NMR vizsgyors gálát igazolizomer izomer ja a vegyülelet 60 X = CO-metil-7(S)-7-dezoxi-7-klór-l-tio-u-linko/aminid Y = CO-metil-l-tio-a-linkozaminid R = C2Hs 8
