187271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmény előállítására
1 mg endralazin, 5 mg klopamid és 10 mg pindolol adaggal kezeltünk. A hatóanyagokat több héten át, naponta egyszer vagy kétszer, általában ugyanabban az időpontban adtuk be. A vérnyomást naponta kétszer megmértük. Azt találtuk, hogy a vérnyomás a megengedett értékre csökkent. A tapasztalt mellékhatások száma és gyakorisága is alacsony volt. Azt is megállapítottuk, hogy a hatóanyagok állandó összetételű kombinációit a magas vérnyomásban szenvedő betegek jól elviselik. Az a), b) és c) hatóanyag napi adagja magas vérnyomást csökkentő szerként természetesen függ az alkalmazott só- és vizelethajtó szer fajtájától, a beadás módjától és a beteg állapotától. Az eredmény általában kielégítő, ha az a) hatóanyag napi adagja körülbelül 5-40 mg, előnyösen körülbelül 5-20 mg. A b) hatóanyag napi adagja általában az ödéma kezelésére alkalmazott só- és vizelethajtó szerek megfelelő napi adagjának körülbelül 20-100%-a. A klopamid előnyös napi adagja körülbelül 5-10 mg. A c) hatóanyag napi adagja 10-20 mg. Az a), b) és c) hatóanyagot célszerű naponta 2, 3 vagy 4 részletben, amelyek például 5 vagy 10 mg a) hatóanyagot tartalmaznak, vagy előnyösen napi egyszeri adagban amelyben például 10 vagy 20 mg a) hatóanyag van, adjuk be. A gyógyszerkészítményekben az a), b) és c) hatóanyag súlyaránya 1:30:2 és 1:0,01:0,5 között van. Természetesen az arány az alkalmazott só- és vizelethajtó szer fajtájától függ. Hidroklórtiazid alkalmazása esetén az a), b) és c) hatóanyag alkalmas súlyaránya körülbelül 1:20:2 és körülbelül 1:2,5:0,5 között van. Klopamid és metolazon esetében az alkalmas súlyarány például körülbelül 1:2:2 és 1:0,25:0,5 között van. Klopamid esetében az előnyös súlyarány 1:1:2 és 1:0,5:1 között van, különösen előnyös az 1:0,5:1, 1:1:1 és 1:1:2 súlyarány. Ha a só- és vizelethajtó szerként alkalmazott b) hatóanyag más, mint a klopamid, metolazon vagy hidroklórtiazid, akkor az alkalmas súlyarány meghatározásánál figyelembe kell venni az alkalmazott só- és vizelethajtó szernek a klopamid, metolazon és hidroklórtiazid ismert aktivitásához viszonyított hatékonyságát. A 4-(2-hidroxi-3-izopropiI-amino-propoxi)indol nemzetközi szabad neve pindolol, az N-[cisz-2',6'-dimetil-pieperidil-( 1 ')]-3-szulfamoil-4-klórbenzoesavamid nemzetközi szabad neve klopamid. A találmány szerinti eljárást a következő példák közelebbről szemléltetik. 1. példa Tabletták Az alábbi összetételű készítményt ismert módon állítjuk elő. A tablettát közepes, illetve súlyos magas vérnyomás kezelése esetén naponta egyszer vagy kétszer adjuk be. összetétel: tabletta (mg) endralazin (metánszulfonátként) 13,5 (= 10 mg bázis) klopamid (szabad vegyület) 10 pindolol (szabad vegyület) 10 tejcukor 68,5 kukoricakeményítő 40 kovasav (kolloid) 0,05 polivinilpirrolidon 5 talkum 5 magnézium-sztearát 1 összesen: 153,5 mg. A három hatóanyagot összekeverjük a tejcukorral, a kolloid kovasavval és a kukoricakeményítő egy részével. A keveréket szitán átnyomjuk, és a polivinilpirrolidon alkoholos oldatával masszává gyúrjuk. A masszát szitán átnyomjuk, és a száraz granulátumot aprítjuk. Ezután hozzákeverjük a megmaradt kukoricakeményítőt, a talkumot és magnézium-sztearátot, és a keverékből tablettákat sajtolunk. 2. példa Retard-tabletták Az alábbi összetételű készítményt ismert tablettázó módszerek szerint állítjuk elő; közepes, illetve súlyos magas vérnyomás kezelésére alkalmas, napi egyszeri adagolásban. összetétel tabletta (mg) A tabletta magja: endralazin (metánszulfonátként) 13,6 hidrogénezett ricinusolaj 65,9 paraffin 8,0 kukoricakeményítő 11,5 magnézium-sztearát 1,0 összesen: 100,0 mg Sajtolt bevonat. klopamid (szabad vegyület) 5,0 pindolol (szabad vegyület) 10,0 cellulóz (mikrokristályos) 172,5 modifikált kukoricakeményítő 21,0 (Sta-Rx 1500R, Staley Co., Decatur, 111., USA) kolloid szilícium-dioxid 0,4 magnézium-sztearát 1,1 összesen: TUfü mg összesen: 310,0 mg 3. példa Az 1. és 2. példával analóg módon járunk el, de klopamid helyett azonos mennyiségű metolazont alkalmazunk (szabad vegyületként). 187 27 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
