187262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására
25 187262 26 egyező és R4 jelentése klórkarbonil-csoport - valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, adott esetben magában az előállításkor kapott reakcióelegyben, tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal vagy valamilyen 1-6 szénatomos alifás alkoholos ammónia oldattal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1983. február 21.). 6. Eljárás új I általános képletű racém és a 3-as és 5-ös helyen azonos abszolút konfigurációjú aszimmetria-centrumot tartalmazó optikailag aktív tetrahidro-1,4-benzodíazepin-2-on-ok - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trlfluormetilcsoport vagy nitro-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése adott esetben fenil-, hidroxifenil-, hidroxi- vagy in dől il-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, klórkarbonil-csoport vagy karbamoil-csoport és X jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-csoport, miméi lett racém I általános képletű vegyületek esetén, ha R4 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoporttól különböző - és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előálítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 3-as helyen aszimmetria-centrumot tartalmazó optikailag aktív vagy racém II általános képletű dihidro-1,4-benzodiazepin-2-ont - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - kémiai redukálószerrel vagy naszcensz hidrogénnel vagy katalitikusán aktivált hidrogénnel redukálunk, adott esetben a kapott epimer keveréket szétválasztjuk, és kívánt esetben a kapott racém vagy a 3-as és 5-ös helyzetben azonos abszolút konfigurációjú optikailag aktív I általános képletű tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-ont - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fent megadottakkal egyező és R4 jelentése hidrogénatom - gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk és/vagy valamilyen alkálifémcianáttal reagáltatjuk, vagy kívánt esetben az R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket foszgénnel reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott racém vagy a 3-as és 5-ös helyzetben azonos abszolút konfigurációjú optikailag aktív I általános képletű tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-ont - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fenti és R4 jelentése klórkarbonil-csoport - ammóniával reagáltatjuk, majd kívánt esetben az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-ont - mely képletben R1, R3, R4 és X jelentése a fenti -valamilyen alkilezőszerrel kezeljük, és kívánt esetben a racém I általános képletű vegyületeket rezolváljuk. (Elsőbbsége: 1979. augusztus 16.). 5 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése a 6. igénypontban megadottakkal 10 egyező - kémiai redukálószerrel végzett redukcióját valamilyen komplex fémhidrlddel vagy fémmel és savval -70 és +10 °C közötti hőmérsékleten, csekély mennyiségű vizet tartalmazó oldószerben hajtjuk végre. (Elsőbb- 15 sége: 1979. augusztus 16.). 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót nátriumbórhidriddel végezzük. (Elsőbbsége: I979. augusztus 16.). 20 9. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-on - mely képletben R\ R2, R3 és X jelentése a 6. igénypontban megadottakkal 25 egyező és R4 jelentése hidrogénatom - és a foszgén reakcióját valamilyen savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1979. augusztus 16.). 10. A 6. Igénypont szerinti eljárás foga- 30 natosításl módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű tetrahldro-1,4-benzodiazepin-2-ont - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése a 6. igénypontban megadottakkal egyező és R4 jelentése klórkarbonil-cso- 35 port - valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, adott esetben magában az előállításakor kapott reakcióelegyben, tömény vizes ammónlumhldroxid-oldattal vagy valamilyen 1-6 szénatomos alifás 40 alkoholos ammónia oldattal reagáltatjuk (Elsőbsége: I979. augusztus 16.). 11. Eljárás máj mlkroszomális vegyes funkciójú oxidáz enzim indukáló hatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jel-45 lemezve, hogy valamely a 6. igénypont szerint előállított racém vagy a 3-as és 5-ös helyen azonos abszolút konfigurációjú aszimmetria-centrumot tartalmazó optikailag aktív I általános képletű tetrahidro-1,4~benzodia- 50 zepin-2-ont - mely képletben R1, R2, R3, R4 és X jelentése a 6. igénypontban megadottakkal egyező - vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat a gyógyászatban szokásos hordozóanyagokkal és/vagy segéd- 55 anyagokkal, adott esetben egyéb ismert gyógyhatású vegyületekkel összekeverjük és a szokásos gyógyszerkészítményekké alakítjuk (Elsőbbsége: 1979. augusztus 16.). 1 lap 2 képlettel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.776.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 14
