187241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású állatgyógyászati készítmény és/vagy takarmánypremix előállítására
2 187241 3 A találmány tárgya eljárás állatgyógyászati készítmény és/vagy takarmánypremix előállítására. A sertéstenyésztésnél jelentős egészségügyi és gazdasági problémát jelent a sertések torzító orrgyulladása, amelynél az orrkagyló csontos állománya elsorvad. A betegség, amelynek kórokozója a Bordetella bronchiseptica, igen elterjedt, a sertésállománynak 50-60%-a fertőzött. A betegség klinikai formájában véres, gennyes orrfolyás lép fel, az orr elferdül. Jóllehet ez a súlyos klinikai forma csak az állomány 8-10X-ában fordul elő, a szubklinikai forma is nagy gazdasági kárt okoz, mivel az állatok növekedése lassul, s mintegy 10%-kal romlik a takarmányértékesítés és súlygyarapodás. A Bordetella bronchiseptica-val fertőzött állatokat jelenleg többnyire antibiotikumokkal, szulfonamidokkal vagy 2,4-diamino-5- -(3’,4’,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidinnel potencírozott szulfonamidokkal kezelik. Ezekkel a hatóanyagokkal szemben azonban rezisztencia alakult ki, ezért a hatékonyságuk nem kielégítő [Vet. Record, 106 (22), 462-463 (1980)]. A fertőzés kezelésére 2-(metoxi-karbonil-hidrazono-metilén)-kinoxalin-1,4-dioxid (carbadox) is alkalmazható, amellyel viszonylag kedvező eredményt érnek el (J.Am.Vet. Med.Assoc., 6, 597-600 (1979)]. A carbadox segítségével végzett kezelés hátránya azonban, hogy a hatékony kezeléshez nagy dózisban kell használni. így fennáll az igény egy olyan állatgyógyászati készítmény illetve takarmánypremix iránt, amellyel hatékonyan megelőzhető és/vagy gyógyítható a sertések torzító orrgyulladása, s amely viszonylag kis dózisban is hatékony. Azt találtuk, hogy a 2-(metoxi-karbonil-hidrazono-metilén)-kinoxalin-1,4-dioxid (carbadox) és a 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxi-kinolin (klórkinaldol) kombinációja, akár önmagában, akár 4-dimetilamino-3,5,6,10,12,12a-hexahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidronaftacén-2-karbonsavamiddal (oxitetraciklin) és/vagy 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benziD-pirimidinnel (trimetoprim) együtt hatékony antibakteriális hatást fejt ki a Bordetella bronchiseptica baktériumra, és így felhasználható a sertések torzító orrgyulladása kezelésére, illetve megelőzésére. Jóllehet mind a négy fenti vegyület rendelkezik in vitro antibakteriális hatással, a carbadoxból és a trimetoprimból nagy dózisra van szükség, a klórkinaldol alkalmazásakor pedig nem alakul ki a vérplazmában a szükséges terápiás szint. Ezért a szakember számára meglepő, hogy már kis mennyiségű klórkinaldol jelenlétében is tizedrészére csökken a carbadox és/vagy oxitetraci kiin és/vagy trimetoprim minimális gátló koncentráció-értéke Bordetella bronchiseptica-val szemben, in vitro. Ezt a megfigyelésünket az alábbi kísérleti eredmények támasztják alá. Fenolvörös-glukóz levesben (gyártó cég: Difco), leveshigításos módszerrel meghatároztuk a fenti vegyületek és kombinációik minimális gátló koncentráció-értékét (MIC) a Bordetella bronchiseptica és a Pasteurella multocida baktériumtörzzsel szemben. Az I. táblázatban azt a MIC-értéket adjuk meg mg/liter dimenzióban, amely 24 óráig gátolja a baktériumok szaporodását. I. táblázat Vizsgált anyag: MIC-érték, mg/liter Bordetella Pasteurella bronchisep- multocida tica baktériumtörzsek esetén carbadox 50 10 klórkinaldol 0.5 0.5 oxitetraci kiin 5 5 trimetoprim 50 50 0.5 mg/l klórkinaldol és carbadox kombinációja 5 5 0.5 mg/l klórkinaldol, 5 mg/l carbadox és oxitetraciklin kombinációja 0.5 0.5 0.5 mg/l klórkinaldol, 5 mg/l carbadox és trimetoprim kombinációja 5 5 0.5 mg/l klórkinaldol, 5 mg/l carbadox, 0.5 mg/l oxitetraci ki in és trimetoprim kombinációja 5 5 Az I. táblázatból jól látható, hogy 0,5 mg/l klórkinaldol jelenlétében már 5 mg/liter carbadox- és 0,5 mg/l oxitetracillin- és/vagy 5 mg/liter trimetoprim-koncentráció elegendő a vizsgált baktériumtörzs gátlásához. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a carbadox és klórkinaldol és kívánt esetben az oxitetraciklin és/vagy trimetoprim kombinációja más baktériumfajták növekedését is gátolja, mint amilyen például a Streptococcus, Erysipelothrix, Corynebacterium, Escherichia, Salmonella stb. A találmány értelmében általában 1-5 súlyrész carbadoxot, 1-100 súly rész klór— 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
