187208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dialkil-amino-alkoxi-benzil-alkohol-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
u t 18720 8 15 K élj mk (1 kúp OSSy '.»■tétele) ilíciós és kv aterner amm» diium-si liimik az élőé dlítására Hat óanyag 100,0 mg — a képi •ti um Lak tóz 200,0 mg R, hiilrogi’mato] »not, ha lugiúiatomot, , triha loKúp i alapali yatr (pl. W’itepsol H) 1700.0 mg gén-metil-. 1 -4 szt ümtomos all. bi- vagy Az a ilapanv íi<rot megolvasztjuk < ;s 35 cC- r; i lu’ít j jiik. 5 1 - 4 szénatomos alk oxiesoportot jeli-nt. A háti ;'»anvágót a laktíVzzal alapo san ősszel keverj jiik. R, lialogénatomot. trihalogén-metil-, 1 —4 m; i jd a l krvm :kct hmnogimizátor s» ■gítségéve 1 az a 1 lapszenatomos nlkii- Vi i«ry 1 í szc natomos anyagban homogenizáljuk. A kapott tömeget lehűtött formákba öntjiik. 1 kúp súlya: 2000 mg Hatóanyag: a-etil-a-;3-klt'>r-fenil(-4-[3-/di-n-propil-a minő; - propoxi |-ben zilál kohol. Kujiszulrík (1 kapszula összetétele) Hatóanyag 50,0 mg Laktóz 100,0 mg Talkum 2,0 mg Riirgonyakeményíto 20,0 mg Cellulóz (mikrokristályos) S,0 mg A hatóanyagot a segédanyagokkal alaposan összekeverjük, a keveréket 0,22 mm fonalközű szitán átszitáljuk és 4-es számú kemény zselatin kapszulákba töltjük. Hatóanyag: a-etil-a-/3-klór-fenil/-4-[3-/di-n-propil-amino/-propoxi ]-benzilalkohol. Szuszpenzió 100 ml szuszpenzió összetétele: Hl Hatóanyag 1.0 g Xátrium-hidroxid 0,26 g 30 Citromsav 0,30 g Nipagin (4-hidroxi-benzoesav-metilészter Xa-só) 0,10 g Karbopol 940 (poliakrilsav) 0,30 g Etanol (96%-os) 1,00 g 35 Málnaaroma 0,60 g Szorbit (70°0-os vizes oldat) 71,00 g Desztillált vízzel feltöltve 100,0 ml-re A nipagin és citromsav 20 ml desztillált vízzel készült oldatába kis részletekben, intenzív keverés közben beadagoljuk a karbopolt, és az oldatot 10—12 órán át állni hagyjuk. Ezután becsepegtetjiik a fenti menynyiségű nátrium-hidroxid 1 ml desztillált vízzel készült oldatát, a szorbit vizes oldatát, végül az etanolos málnaaroma-oldatot keverés közben. A vívőanvaghoz kis részletekben hozzáadjuk a hatóanyagot és bemerülés homogenizátorral szuszpendáljuk. Végül a szuszpenziót desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítjük és a szuszpenziós szirupot kolloid malmon átbocsátjuk. Hatóanyag: «-etil-a-/2-trifluor-metiI-fenil/-4-[3-/diizopropil-amino/-etoxi]-benzila lkohol. Szub'ídalmi Újétujpontok 1. Eljárás az ([) általános képletéi dialkil-amino-alkoxi-benzilalkohol-származékok, valamint azok savadnlkoxicsoportot képvisel, és R, jelentése azonos vagy eltérő 3 5 szénatomos alkilesnport és n írtéke 2, 3, 4 vagy 5, — azzal jellemezve, hogy u) valamely (II) általános képletéi propiofennnt — a képletben R3, R, és n jelentése a fenti egy (III) általános képletéi szerves fém-vegyülettel — a képletben 15 R, és R , jelentése a fenti és M jelentése alkálifém-, előnyösen lítium-, nátrium- vagy káliumatom vagy j- MgX csoport, ahol X jelentése halogénatom — reagáltatunk, vagy b) egy (IV) általános képletéi vegyiiletet — ahol R,, 20 R, és n jelentése a fenti és X jelentése halogénatom — egy (V) ídtalános képletéi aminnal — a képletben R, és R4 jelentése a fenti — reagáltatunk, előnyösen bázis jelenlétében vagy c) valamely (VI) általános képletéi benzofenont — a 25 képletben Ru R,, R3, R, és n jelentése a fenti — etii-csoportot tartalmazó szerves fém-vegyülettel, különösen etil-magnézium-halogeniddel vagy etil-lítiummal reagáltatunk, vagy d) valamely (VII) általános képletéi propiofenont — a képletben R, és R3 jelentése a fenti — egy (VIII) általános képletéi Grignard-vegyiilettel — a képletben R3, R4 és n jelentése a fenti és X jelentése halogénatom — reagáltatunk, vagy e) egy (IX) általános képletéi■vegyiiletet — a képletben Rj és R3 jelentése a fenti — előnyösen alkálifémvagy kvaterner ammónium-fenolátja alakjában egy (X) általános képletéi aminnal — a képletben R3 és R, jelentése a fenti és X jelentése halogénatom, alkil-szulfoniloxi- vagy aril-szulfoniloxi-csoport —vagy annak só-40 jával reagáltatunk, előnyösen savrnegkötőszer jelenlétében, vagy f) valamely (XI) általános képletéi vegyiiletet — e képletben R1; R3, R3, R , ésn jelentése a fenti és Z jelentése etinil- vagy vinilcsoport — redukálunk, és kívánt 45 esetben az a—f) eljárások bármelyike szerint kapott terméket savaddíeiós- vagy kvaterner ammónium-sóvá alak ltjuk, vagy ha a terméket savaddíeiós sója alakjában kapjuk, kívánt esetben a megfelelő bázissá alakítjuk és/vagy a szabad bázis savaddíeiós vagy kvater- 50 nerammónium-sóját képezzük. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletéi vegyidet eket —amelyeknek a képletében R,, R3, R3, ll4 és n az 1. igénypont- 55 ban megadott jelentéséi — vagy azok savaddíeiós vagy kvaterner ammónium-sóit hordozó —»és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítjük. 2 lap képletekkel Kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 8
