187208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dialkil-amino-alkoxi-benzil-alkohol-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

10

3,6 g magnéziumförtrácshól és 16,3 g etii-bromidhól 00 ml vízmentes éterben előállított etil-magnézium-bromid oldathoz 0 5 (J hőmérsékleten keverés közben

hozzácsöpögt etjük 10,ti g t-tluor-4'-[3- dipropil-nmino - -propoxi ]-ben/.ofenon 70 ml vízmentes éterrel készült oldatát. A reakcióelegyet ezután 00 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges-vizes ammóninm-klorid-oldatrn öntjük. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az oldószeres fázisokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az étert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. így 11,7 g címben szereplő vegviiletet kapunk.amelynek forráspontja 100 -108 cCj ,10 Pa.

Elemzési eredmények Ch,[i3,FX(); összegképletre

számítva:

C

H

F

X

számított:

74.OS",,.

S,S4%,

4,90" 0,

3,61 %

talált:

74,46%,

•%S7%,

0,11%.

3,72%,

A bázis vízmentes etanolos oldatát ekvimoláris fumársav etanolos oldatával kezelve, és a —10 °C-ra lehűtött oldathoz étert adva, a hidrogén-fumarát kicsapódik. Ezt leszűrjük, éterrel mossuk és megszárítjuk. A hidrogén-fumarát só olvadáspontja: 87—89 °C.

3. -példa

a-Etil-a-/4-klor-fenil/-4-[3-/di-n-propil-amino/-propoxi j-benzilalkohol

10,1 g a-etil-a-/4-klór-fenil/-4-hidroxi-benzilalkoholt, 14 g vízmentes kálium-karbonátot, 9,8 g dipropilamino-propil-kloridot és 0,85 g tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot 105 ml etil-acetátban keverés közben 20 órán át enyhén forralunk. Lehűtés után az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékhoz vizet és benzolt adunk. A fázisok elválasztása után a benzolos oldatot vízzel mossuk, vízmentes kálium-karbonáton megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot vákuitmfrakcionálással tisztítjuk. így 10,8 g terméket kapunk, amelynek forráspontja 198—200 °C/1,00 Pa.

Elemzési eredmények C',,lTalClXOo összegképletre

szóm ít va:

C

H

Cl

X

számított:

71,35%,

8,48%,

8,78%,

3,47%;

talált:

71,41%,

8,53%,

8,94%,

3,39%.

4. példa

a-EtiI-a-/2,4-diklór-feniI/-4-[3-/dipropil-amino/-propoxi j-benzilalkohol

21,7 g a-etinil-a-/2,4-diklör-fenil/-4-[8-/dipropil-amino,'-propoxi]-benzilalkoholt 210 ml benzolban feloldunk és 1,1 g 10%-os csont.szenes palládium hozzáadása után hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után (kb. 0 óra) a katalizátort kiszűrjük és a benzolt ledesztilláljuk. A nyersterméket, amelynek tömege 21 g, vákuumban desztilláljuk. Forráspont: 194—196°C/6,6 Pa.

Elemzési eredmények C;4H.,,,C1,X0., összegképletre számítva :

11

C

11

Cl

X

65,7 1",,,

7.59

16.17",,.

o.i ír

65,83",,.

7.71",,.

16,40",,,

o.l.'r

a-Etil-«- 2, t-diklűr-feni! - f-fO- 'dipríipü-atnino -propoxi ]-l)enzilalkobol- metojodid

1.4 g bázist és 12.1 g mctil-jodidot 22 ml acetonban feloldunk, és a reakehíelogvet vissza folyatii fi ütő alkalmazásávil 2 éirán át enyhén forraljuk, majd lehűt jük. Az aeetí nos oldatból éter hozzáadására kiváló kristályokat leszűrjük, megszánt juk. így O.ü g kvaterner vegyiiletet kapunk, amelynek olvadáspontja 100 -107 °C.

•5. példa

a-Etil-a-,A-bróm-fenil/-4-[0-jdi-n-propil-amino/-propoxij-benzilalkohol

2,2 g magnéziumforgácsból és 28,2 g 4-[3-'di-n-propil-amino'-propoxi j-bróm-benzolból 170 ml vízmentes tét rahidrofuránban készített firignard-reagenshez20 'C- on 12,8 g 4-bróm-propiofenon 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csöpögtetjiik hozzá és a reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet hűtés közben 20%-os vizes ammóninni-klorid-oldattal elbont juk. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton n egszárítjuk, leszűrjük, csökkentett nyomáson bepárnljuk. A maradékot vákuumban frakcionáljuk. így 19,fi g, címben szereplő vegviiletet kapunk, amelynek forráspontja 220—224 °C/6,6 Pa.

Elemzési eredmények C2JHälBrX0. összegképletre számítva:

C H Br X

számított: 64,28%, 7,64%, 17,82%, 3,12%:

talált: 64,40%, 7,75%, 17,94%, 3,28%.

A hidrogénfumarát olvadáspontja: 106—107 °C.

6. példv

*-Etil-«-/3-klór-feni]/-4-[3-/di-n-propiJ-amino/-propoxi j-benzilalkohol

13,1 g *-etil-a-/3-klór-fenil/-4-hidroxi-benzilalkoholt,

22,8 g vízmentes kálium-karbonátot és 0,4 ml 40%-os tetrabutil-ammónium-hidroxidot 130 nd metil-izobutil-ketcnban forráspontra melegítünk és 11,8 g di-n-propil amino-propil-klorid-hidroklorid 12 ml vízzel készült oldatát adagoljuk hozzá, majd a reakcióelegyet további 5 órán át forraljuk. Azután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázisokat egyesítjük, 5%-os vizeskálium-hidroxid-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk és vízmentesmagnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot frakcionáljuk. így 13,5 g címben szereplő vegviiletet kapunk, amelynek a forráspontja 200—202 °C/6,6 Pa.

Elemzési eredmények C,.U^ClXOo összegképletre számítva:

1872'

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6