187208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dialkil-amino-alkoxi-benzil-alkohol-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
munkatársai: Lancet, 2., 1 ISI. (IÜT*.': Stroke, 12,. 122. (15181). Az etanolos intoxikált állapotnak nincs megfeleld antidotmna. Az «-metil-para-tirnzin normalizálja az etanolos lokoniotoros hiperaktivitást egéren olvan dózis-tartományban, amelyben csökkenti az állatok spontán lokoniotoros aktivitását (Carlssnn, .4. és munkatársai: Psychopharm., 26., 307.. 15172). Az alkohol narkotizilló hatását a stimulánsok (koffein, amfetamin) csökkentik, de a motoros inkoordináciot (ataxiát) prolongálják (Wallar/srn, If. ás munkatársai: Actions of alkohol Amsterdam: Klsevier 15170: Inch, II. II. ás munkatársai: Ann X. Y. Arad. Sei., 28., 426., lS)7fi; Tixlzi/. /. ás munkatársai: Psychopharm., ói)., 1 Hk, 1978). Az alkoholos intoxikáeWt, a narkózist rövidíti az L-cisztein {S prince, II. áé munkatársai: Ágenst and Actions, 4., 125., 1074; A"aljasaira. II, T. ás munkatársai: Life Sei., 17., 707., 1075) amelyet az alkoholos alvás vizsgálatainkhoz referencia anyagként használtunk. Az etanolos narkózisidő változásának mérését a vizsgálat előtt Iß órán át éheztetett lßO—180g-os vegvesivarú Hann.-Wistar patkányokon végeztük. Tíz állatból álló csoportokat képeztünk, amelyeket az (I) általános képletfí vegyületek megfelelő dózisaival orálisan kezeltünk. A kezelés után 1 órával azállatoknak3,5mcr/ kg dózisban intraperitonealisan etanolt adtunk. Az állatok alvásidejét a righting reflex kiesésétől a testhelyzet spontán korrekciójáig mértük. Kiszámítottuk a csoportok alvásidejének átlagát, a standard hibát és az eredményeket a kontroll °0-ában adjuk meg az 1. táblázatban. Rövidítések: x+S. E. = átlagérték + standard hiba n — állatszám A kontroll csoportot placebóval és 3,5 mg/kg etanollal kezeltük. Kontroll alvásidő: 88,5 +3,54x +S. E. perc A = a-et il- a-/2-met oxi-fenil/-4- [3-/di-n-propil-amino/-propoxij-benzilalkohol B = a-etiI-a-/3-klór-fenil/-4-[3-di-n-propil-amino/-propoxij-benzilalkohol C — a-etil-a-/2-trifluor-metil-fenil/-4-[3-/diizopropil-amino/-etoxi]-benzilalkohol • 6 1. táblázat Vegyidet Dózis/ (mg/kg) Etanolos alvásidő kontroil+S. E. 0 ,0 n Kontroll 100+4,0 10 A 5,0 60± 10,1 10 10,0 50+6,9 10 B 0,3 65+6,8 10 1,0 53 + 4,7 10 10,0 49+2,8 10 C 40,0 62 + 5,1 10 L-cisztein 500,0 63+4,2 10 Az eredményekből látható, hogy az ( 1' általános képlctü vegyületek jelentősen csökkentik az alkohol központi idegrendszert deprimáló hatását, a narkózis idejét lényegesen rövidítik. Az L-ciszteinhez viszonyítva 1 3 nagyságrenddel kisebb dózisban elérik, illetve meghaladják az L-cisztein narkózis csökkentő hatását. Az etanol a dózistól függően stimulálja a központi idegrendszeri, hiperaktivitást vált ki. A taláhnány szerinti vegyületek hatását az etanolos lokoniotoros hiperaktivitásra vegyesivarú Ki IS g-os BA LB c egereken vizsgáltuk. 15 álla diólállii csoportoknak a vizsgálandó anyagokat 40 mg kg dózisban adtuk orálisan, 1 órával placebo, illetőleg 2 g kg etanol intraperitonealis beadása előtt. .A kontroll állatokat placebóval kezeltük. Az állatok lokoniotoros aktivitását Animex B. 8. H. motimétcrrcl két órán át mértük. Az eredményeket a kontroll ",pában a 2.táblázatban adtuk meg. 2. táblázat '8 7 Vegyidet Dózis Lokoniotoros (mg/kg) aktivitás Vegyii- Etanol let összmozgás / 2 óra kontroll n o ' 0 Placebós kontrdl“ — — 100±9,8 15 Etanol-:- Placebó 2000,0 170+11,8 15 B+ Placebo 40 10S± 13,3 15 B + Eta nol 40 2000,0 70±8,4 15 “Placebos kontroll x+S. E. = 3118,3 + 305,6 összmozgás/2 ón A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti vegyületek az etanol által kiváltott fokozott lokoniotoros aktivitást jelentős mértékben csökkentik, ugyanakkor a vegyületek önmagukban nem változtatják meg az állatok spontán lokoniotoros aktivitását. Az (I) általános képletű vegyületek akut toxieitásának meghatározását 160—180 g-os vegyesivarü Wistar patkányokon végeztük, amelyeket a vegyületek egyszeri 500 mg;kg-os dózisával orálisan kezeltünk. Az állatokat 14 napig figyeltük meg. A 3. táblázatban az elhullott állatok °u-át adjuk meg. ■3. táblázat Vegyidet (500 mg/kg p.o.) Elhullott állat % n A 0 10 B 0 10 C 0 10 L-cisztein 0 10 Az eredményekből látható, hogy a taláhnány szerinti vegyületek toxieitása a hatásos dózishoz viszonyítva igen kedvező. A vegyületeket az alábbiakban felsorolt 1872' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
