187205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-etoxi-benzilalkohol-származékok és sóik, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
12 187205 13 fázist éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd az étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A szilárd maradékot etilacetát-n-hexán elegyből kristályosítjuk. így 13,4 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 85—80 °C. ■ Elemzési eredmények ClsH24FXOj összegképletre számítva: számított C 71,89%, H 7,62%, F 5,99%, N 4,41%; talált C 72,03%, H 7,04%, F 6,20%, N 4,47%. 8. példa a-Etil-a-(3-trifluor-metil-feni])-4-[2-(piperidin-l-il)etoxi ]-benzila lkohol 8,9 g a-etil-a-(3-trifluor-metil-fenil)-4-hidroxi-benzilalkoholt, 13,7 g vízmentes kálium-karbonátot és 6,1 g N-(2-kIór-etil)-piperidin-hidrokloridot 90 ml metilizobutil-ketonban 3 órán át enyhén forralunk, visszafolytó hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist 5%-os kálium-hidroxid-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot hexánból kristályosítjuk, így 9,8 g, címben szereplő vegy ti letet kapunk, amelynek az olvadáspontja 100—101 °C. Elemzési eredmények: C23H28F3X02 összegképletre számítva: számított C 67,79%, H 46,93%, F 14 00%, N 3,44%; talált C 67,90%; H 6,89%, F 13,97%, N 3,53%. A hidroklorid olvadáspontja: 154—155 °C. A hidrogénfumarát olvadáspontja: 99 °C. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával állíthatjuk elő a fenti példákkal analóg módon a következő vegviileteket: a-etil-a-(3-klór-fenil)-4-[2-(piperidin-l-il)-etoxi]-benzilalkohol, olvadáspont: 109—110 °C. Elemzési eredmények C„2H2SC1X0., összegképletre számítva: számított C 70,66°0, H 7,55%, Cl 9,48%,, X 3,75%; talált C 70,68%, H 7,38%, Cl 9,60%, N 3,67%. a-etil-a-(2-metoxi-fenil)-4-[2-(dimetil-amino)-etoxi}benzilalkohol, olvadáspont : 80—81 °C. Elemzési eredmények c2„h2Txo3 összegképletre számítva: számított C 72,92%,, H 8,26%, X 4,25°0; talált C 73,10'%, H 8,33%, X 4,17%. a-etil-a-(2,5-dimetil-fenil)-4-f2-(dimetil-amino)-etoxi]bcnzilalkohol, olvadáspont: 105 - 106 °C. Elemzési eredmények C2,H2BX02 összegképletre számítva: számított C 77,02%,, H 8,93°(J, X 4,28%; talált C 77,07%, H 9,10'%, X 4,35'%. a-et il-a-(2- met oxi-fenil)-4-[2- (pi peridin-1 -ilj-c-toxi ]benzilalkohol, olvadásjiont: 72 —73 cC. Elemzési eredmények C2ÍH3,X()3 összegké|)letre számítva: számított C 74,76%,, H 8,46%, X 3,79%: talált C 74,70%. H 8.55%, X 3,92%. a-etil-a-(4-klór-fenil)-4-[2-(dimetil-amino)-etoxi]-benzilalkohol, olvadáspont: 73—74 °C. Elemzési eredmények C,,,H21C1X02 összegkéjiletre számítva: számított C 68,35%, H 7,25%, Cl 10,62%, X 4,20%; talált C 68,57%, H 7,33%, Cl 10,66%, X 4,38%. 9 példa Gyógyászati készítmények előállítása a) Tabletták (1 tabletta összetétele) a etil-a-(2-metoxi-fenil)-4-[2-(]>irrolidin-l-il)-etoxi]benzilalkohol 50,0 mg Laktóz 92,0 mg Burgonyakeményítő 40,0 mg Poli-vinil-pirrolidon 4,0 mg Talkum 6,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg Ultramilo-pektin 6,0 mg Aerosil (kolloid Si02) 1,0 mg 200,0 mg A hatóanyagot a laktózzal, burgonyakeményítővel, poli-vinil-pirrolidonnal összekeverjük, etanollal megnedvesítjük és granuláljuk. A granulátumot 40 °C alatti hőmérsékleten megszárítjuk, szitán átdörzsöljük, majd a többi segédanyaggal összekeverjük és tablettázzuk. b) Végbélkúpok (1 kúp összetétele): a-til-a-(4-fluor-fenil)-4-[2-(piperidin-l-il)-etoxi]-benzilalkohol 100,0 mg Laktóz 200,0 mg Kúp alapanyag (például Witepsol H) 1700,0 mg 2000,0 mg A hatóanyagot a laktózzal alaposan összekeverjük. A megolvasztott és 35 °C-ra lehűtött alapanyagba homogenizátor segítségével keverjük be a hatóanyag és laktóz keverékét, majd a kapott tömeget lehűtött formákba öntjük. c) Kapszula (1 kapszula összetétele) a-etil-a-(3-trifluor-metil-fenil)-4-[2-(piperidin-l-il)etoxij-benzilalkohol 50,0 mg Laktóz 130,0 mg Burgonyakeményítő 37,0 mg Talkum 2,0 mg Derosil (kolloid SiO„) 1,0 mg Cellulóz (mikrokristályos) 5,0 mg 225,0 mg Kapszulaméret: 2 A hatóanyagot a laktózzal, burgonyakeményítővel összekeverjük, megőröljük, majd hozzáadjuk a többi segédanyagot és a keveréket homogenizáljuk, majd 0,32 mm fonálközű szitán megszitáljuk és kemény zselatin kapszulákba töltjük. 10. példa c-Etil-a-[3-(trithior-motil)-finilj-2-[2-{})i]>eridin-1-il) etoxij-benzila lkohol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
