187204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dietil-amino-alkiloxi-benzhidrol-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
6 1ST 2m4 kiesésétől a testhelyzet spontán korrekciójáig mértük, kiszámítva a csoportok alvásidejének átlagát cs ;i kontrolitól valú eltérés száza Irkát. Összehasonlító an Vauként az alkoholos narkózist csökkentő L-i ászt eint alkalmaztok. A kontroll csoportot piacéin »va I és n ig ke eta Holla 1 kezelt iik. Az eredi né nyékét ;i kontroll ",,-ában ad juk meg az /. táblázatiéul. Rövidítések: x -S. E.= átlagérték — standard liiha. n — állatszám A = 3-tritliior-nietil- f5[3-(dietil-ainino)-pré>p<ixi |-a-etil-benzhidrol B = l-klór-4’-[2-(dietil-ainino)-eto.xi ]-a-etil-benzhidrol l. tábbizat Vegyidet Dózis Etanolos alvásidő n Óq i aq i 1 (kontroll + S. E. "„) A 10,0 52+11,1 10 40,0 40+5,0 10 B 10,0 48+9,5 10 40,0 39 + 4,5 10 L-cisztein 500,0 63 + 4,2 10 Kontroll“ 100+ 6,5 10 ° A kontroll alvásidő: 83,0+5,44(x+S. E.) perc. A vegyiileteknek az etanol által kiváltott hiperaktivitásra gyakorolt hatását vegyesivarú 16—18 g-os BALB/c egereken vizsgáltuk. 15 állatból álló csoportoknak a vizsgálandó. anyagokat orálisan adagoltuk 1 órával a placebo orális, illetve 2 g/kg etanol intraperitoneális adása előtt. A kontroll állatokat placebóval kezeltük. Az állatok lokomotoros aktivitását Animex BSE motiméterrel 2 órán át mértük. Az eredményeket a kontroll %-ában a 2. táblázat szemlélteti. 2. táblázat Vegyidet Dózis (mg,kg) Lokomotoros aktivitás n (összmozgás) vegyidet etanol 2 óra Placebos kontroll0 — — 100+8,1 15 Etanol+ Placebo 2000,0 190+12,2 15 B + Placebo 10,0 — 110+15,2 15 B + Etanol 10,0 2000,0 110+8,1 15 ° Placebos kontroll x + S. E. = 3040,5±246,24 összmozgás/2 óra. A találmány szerinti vegyiileteknek az etanolos ataxiára és izomtónus változásra gyakorolt hatását forgóriidon vizsgáltuk. Trenírozott és válogatott 16 —18 g-os vegyesivarú BALB/c egereket a vizsgálandó vegyidé* tok 40 mg/kg-os dózisával kezeltünk orálisan 1 órával 2,5 a ke e'anol int ra perit oiieális adása előtt, Az állatok rüd<»n va’ó teiinmarad;’mának idejét az etaliollal valii kezelés után 60. 00 és 120 perccel mértük. Az intakt koordinál iójii állatok fennmaradásának ideje 120 má-.odperc. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja, ahol a fórcónidnii fennmaradt állatok ",,-át adjuk meg. •j. táblázat Vegyidet Dózis Forgónidon fennmaradt n állatok 60 90 120 ] >crc Etanol . _ 2500,0 10 40 50 10 B + Etanol 10.0 2500,0 40 70 90 10 B 40.0 _ 100 100 100 10 A találmány szerinti v egy illetek antidepresszív aktivitásának meghatározása tetrabenazin által indukált katalepszia gátló hatás vizsgálatával és rezerpinnel indukált hipotermia megfordító hatás mérésével történt, az antikolinerg hatást oxotremorinnal kiváltott tremor gátlásával mértük, összehasonlító vegyiiletként a gyógyászatban általánosan elterjedt Imipramint alkalmaztuk. A tetnibenazin-katalepszia gátló hatás vizsgálatokhoz 150— 160 g-os Hann.-Wistar patkányokat 30 mg/kg tetrabennzin intraperitoneális adása előtt 60 perccel a vizsgálandó vegyületek különböző dózisaival kezeltük orálisan. A katalepszia gátlást a tetrabenazin adása után 3 ólán át ellenőriztük. A 4. táblázatban a nem katalepsziás állatok %-ából probit-analízissel számolt (50%-os hatásos dózis) F,D-„-értéket közöljük. A rezerpin-hipotermia megfordító hatást 18—22 g-os hím CFLP egereken vizsgáltuk, amelyeket 5 mg/kg rezerpinnel kezeltünk i. p. A rezerpin beadása után 16 órával az állatoknak a vizsgálandó vegyületek különböző dózisait adtuk orálisan. Az állatok rektális hőmérsékletét a rezerpinnel való kezelés előtt, 16 órával a kezelés után, majd a vizsgálandó anyagokkal való kezelés i tán 2 órával mértük. A 4. táblázatban azt a dózist adjuk meg. mely az állatok átlagos testhőmérsékletét 50%-kal emelte (ET)J. Az antikolinerg hatás meghatározásához 18—22 g-os hím CFLP egereket 0,5 mg/kg oxotremorinnal kezeltünk (i. ’>.), majd 60 perccel később az állatok orálisan a vizsgálandó vegyiileteket kapták. A 4. táblázatban az ED5„ értékeket adjuk meg. A találmány szerinti vegyületek akut toxieitását 160 —180 g-os vegyesivarú Hann.-lVistar patkányokon vizsgáltuk, amelyeket a vizsgálandó anyagok egyszeri 500 mg/kg-os dózisaival kezeltünk orálisan. Az állatokat 14 napig figyeltük meg. A 4. táblázatban az elhullott < Hatok °„-át tüntettük fel. A táblázatban szereplő vegyületek: C = 4-trithior-meti]-4’-[2-(dietil-amino)-etoxi]-a•etil-bcnzhidrol, D = 3-klór-4’-[3-(dietil-amino)-propoxi]-a-etilben/.Ilidről. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
