187175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cianometil-csoporttal szubsztituált új azetidinon-származékok előállítására

1

187 175

2

Op.: 62-63 °C (etanol)

Elemanalízis a C23H29NO„ (415,47) összegképletre:

számított %: C 66,49; H 7,04; N 3,37;

talált %: C 66,58; H 7,09; N 3,43.

IR (KBr): 1750/1725 cm"', d

c) 61,7 g (0,149 mól), az lb) példa szerint előállított dietil-[N-benzil-N-(2,4-dimetoxi-benzil)amino-malonát]-ot kb. 20 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében, 500 ml etanolban atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort szűrjük, a szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 47,1 g (97%) dietil-[N-(2,4-dimetoxibenzil)-amino-malonát]; ezt kívánt esetben sósavval savaddiciós sóvá alakítjuk.

HCl-só: Op.: 122-124 °C (EtOAc)

Elemanalízis a C16H24C1N06 (361,82) összegképletre:

számított %:

C 53,11; H 6,69; Cl 9,80; N 3,87; talált %:

C 52,51; H 6,77; Cl 10,30; N 4,09.

IR (film): 3250, 2900, 2850, 1730, 1720 cm“1. 'H-NMR (CDCI3):

Ő 1,3 t (6H); 3,78 s (3H); 3,82 s (3H);

4,21 q (4H); 6,20 s (2H); 6,4-6,6 m (2H) +7,3-7,55 m (1H); 7,7 sz s (1H).

d) 47 g (0,144 mól), az le) példa szerint előállított dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil)-amino-malonát]-ot 200 ml vízmentes benzolban 13,8 ml (19,6 g; 0,173 mól) klór-acetil-kloriddal 3,5 órán át forralunk. A benzolt ledesztilláljuk, a maradék olajat kb. 100 ml etanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 66% dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil)-N(klór-acetil)-amino-malonát].

Op.: 83-84 °C (etanol).

Elemanalízis a C,8H24C1N07 (401,84) összegképletre:

számított %:

C 53,80; H 6,02; Cl 8,82; N 3,49; talált %:

C 53°63; H 6,26; Cl 8,79; N 3,56.

IR (KBr): 2920; 1755, 1680 cm'1.

'H-NMR (CDCI3):

<5 1,2 t (6H); 3,72 s (6H); 4,08 q (4H);

4,17 s (2H); 4,56 s (2H); 4,95 s (1H);

6,2-6,6 m (2H) +6,95-7,25 m (1H).

e) 35 g (0,087 mól), az ld) példa szerint előállított dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil)-N-(klór-acetil)amino-malonát]-ot 15,9 ml (11,4 g; 0,113 mól) trietil-aminnal 200 ml vízmentes benzolban 8 órán át forralunk. Az elegyet 100 ml vízzel, 100 ml híg sósavval, majd ismét 100 ml vízzel kirázzuk, a benzolos fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 28,4 g (89%) dietil-[l-(2,4-dimetoxibenzil)-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát].

Fp.: 175-180 °C (0,1 Hgmm).

Elemanalízis a Ci8H23N07 (365,68) összegképletre:

számított %: C 59,17; H 6,34; N 3,83;

talált %: C 59,24; H 6,24; N 3,54.

IR (KBr): 2900; 1760-1720 cm'1.

•H-NMR (CDC13):

Ô 1,15 t (3H); 1,25 t (3H); 3,25 s (2H);

3,7 s (6H); 3,8-4,25 m (4H); 4,50 s (2H);

6,3 m (2H) + 7,0d (1H).

0 66,2 g (0,18 mól), az le) példa szerint előállított dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-az.etidindikarboxilát]-ot 70 ml dimetil-szulfoxidban 12,7 g (0,22 mól) nátrium-klorid és 6,5 ml (0,36 mól) víz jelenlétében 6 órán át 170-180 °C-os olajfürdőn keverünk. Az elegyet 500 ml telített vizes nátriumklorid oldatra öntjük, ötször 100 ml etil-acetáltal kirázzuk, majd a szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szürletből az etilacetátot ledesztilláljuk.

Kitermelés: 47,6 g (90%) etil-[l-(2,4-dimeloxibenzil)-4-oxo-2,2-azetidin-karboxilálj.

Fp.: 170-176 "C (0,15 Hgmm).

Elemanalízis a C15H19NOs (293,32) összegképletre:

számított %: C 61,42; H 6,53; N 4,77;

talált %: C 61,25; H 6,87; N 4,58.

IR (film): 2900; 1750-1725 cm"'.

g) 47,6 g (0,162 mól), az 10 példa szerint előállított etil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát]-ot 200 ml metanolban, külső jegesvizes hűtés közben 12,4 g (0,327 mól) nátrium-[telrahidrido-borát(IIl)]-tal reagáltatunk. A reakció kb. fél óra alatt végbemegy. Híg sósavval semlegesítjük az oldatot, majd a metanolt ledesztilláljuk, a vizes elegyből kivált olajat ötször 50 ml etil-acetáttal kirázzuk.

Az etil-acetátos fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. Kitermelés: 39,1 g (96%) l-(2,4-dimetoxi-benz.il)-4- (hidroxi-meti!)-2-azetidinon.

IR (film): 3350; 2900; 1750-1700 cm '.

'H-NMR (CDClj):

S 2,1 sz s (1H); 2,85 m (2H); 3,65 m (2H);

3,82 s (3H); 3,85 s (3H); 4,05 m (1H);

6,38 s (2H); 6,55 m (2H) + 7,25 d (1H).

h) 39,1 g az lg) példa szerint előállított l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(hidroxi-metil)-2-azelidinon 100 ml piridinnel készült oldatához, külső jegesvizes hűtés közben 15,3 ml (23,6 g; 0,206 mól) mezil-kloridot csepegtetünk, majd az elegyet addig keverjük, míg a kiindulási anyag teljesen elreagál (kb. 2-3 óra). Az elegyet 500 ml vízre öntjük. A kivált olaj lassan kristályosodik.

Kitermelés: 37,5 g (73%) l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4- (mezil-oxi-metil)-2-azetidionon.

Op.: 71-72 °C (éter)

Elemanalízis a C14H19N06S (329,36) összegképletre:

számított %:

C 51,05; H 5,81; N 4,25; S 9,74; talált %:

C 51,19; H 6,07; N 4,19; S 9,93.

IR (KBr): 1735 cm“1.

i) 37,5 g (0,107 mól), az lh) példa szerint előállított 1 -(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(mezil-oxi-metil)-2- azetidinont 250 ml vízmentes acetonban 56,3 g (0,376 mól) nátrium-jodiddal 8 órán át forralunk. Ezután újabb 18,8 g (0,125 mól) nálrium-jodidot adunk az elegyhez és azt további 8 órán át forraljuk. 50 °C-os vízfürdőről vákuumban szárazra pároljuk az elegyet, majd 100 ml vízzel eldörzsöljük a maradékot és a kapott olajat 100 ml diklór-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65