187140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új eburnán-15-(oxim-éter)-származékok előállítására
1 187 140 2 I. példa Z-( + )-14-Oxo-15-metoxiimino-eburnán (3a, 16a) és sósavas sója 4,00 g (12,4 mmól) Z-( + )-14-oxo-15-hidroxiimi- 5 no-eburnán (3a, 16a)-t 40 ml metanol és 20 ml diklórmetán elegyében oldunk. Az oldathoz 0 °C-on 2,8 g N-nitrozo-N-metil-karbamidből a Vogel: Practical Organic Chemistry 3. Ed. 971. old. alapján készített 60 ml diklórmetános diazometán olda- 10 tot adunk és a reakcióelegyet 24-36 órán át állni hagyjuk. A reakciót vékonyréteg kromatográfiásan követjük (KG-F254, diklórmetán : metanol = 20 : 1). A végtermék Rr értéke nagyobb a kiindulási anyagénál. 15 Az oldószer vákumban történt eltávolítása után visszamaradt 4,5 g olajat 15 ml metanolba oldjuk, az oldat pH-ját sósavas metanollal 2-3-ra állítjuk be, majd kristályosodni hagyjuk. így 3,23 g cím szerinti vegyület sósavas sóját 20 állítjuk elő. Kitermelés: 69,7%. Olvadáspont: 248 °C (bomlik). A só forgatása [a]^é=+39°; [a]J,8 = + 37,5° (c= 1, kloroform). 25 IR(KBr): 1715 (CO), 1642 cm“1 (C + N). ‘H-NMR (CDCL3, ö): 8,48-7,75 (4H, m, aromás), 4,08 (3H, s, 3-H), 1,02 (3H, t, J = 7,5 Hz,CH2C//3). MS (m/3%): 337 (M+, 100), 336 (63,5), 308 (47,7) 277 (24,2), 267 (18,2). 2. példa 35 E-(-)-l4-Oxo-15-metoxiimino-eburnán (3a, 16a) és sósavas sója A ( + )-vinkamon oximálásakor kisebb mennyiségben kapott E-(-)-14-oxo-15-hidroxiimino- 4Q eburnán (3a, 16a) 200 mg (0,62 mmól)-ját 2 ml metanol és 1 ml diklórmetán elegyében 4 ml diklórmetános diazometán-oldattal (készítése a Vogel: Practical Organic Chemistry 3. Ed. 971. oldal szerint) keverés közben 0 °C körüli hőmérsékleten másfél óráig reagáltatjuk. A reakciót vékonyrétegkroma- 5 tográfiásan követjük (KG-G, diklórmetán : matanol 20 : 1). A végtermék Rr értéke nagyobb a kiindulási anyagénál. Az oldószer vákuumban történő eltávolítása után a 240 mg maradékot preparatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk. (KG-60-PF254t w diklórmetán metanol = 106 : 6, eluálás diklórmetán : metanol = 10 : 1.) Az eluátum bepárlása után visszamaradt 187 mg olajat (89,6%) 1,5 ml metanolban oldjuk, ha oldat pH-ját sósavas metanollal 3-ra állítjuk, majd 4 ml éter hozzáadásával kristályosítjuk. így 150 mg cím szerinti vegyület sósavas sót állítunk elő. Kitermelés: 72,3%. Olvadáspont: 190-192 °C (metanol). A só forgatása (a)^=-263° (c = 0,8, kloroform) IR (KBr): 1675 (CO), 1640 cm“1 (C=N). MS (m/e, %): 337 (M\ 100). ‘H-NMR (CDCL3, 5): 9,46-7,30 (4H, m. aromás!, 4,45 (eH, s, OCH3), 4,26 (1H, s, 3-H), (3H, t, J = 7,2Hz, C—CH2—CH,). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új la és/vagy Ib általános képletü eburnán- 15-(oxim-éter)-származékok - mely képletben R* jelentése 1-2 szénatomos alkil-csoport, R2 * * jelentése etil-csoport, valamint 3-as helyzetű hidrogénatom és R2 térállása a, a-és savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely Ha és/vagy Il/b általános képletü eburnán- 15-oxim-származékot - mely képletben R2 jelentése és a 3-as helyzetű hidrogénatomhoz viszonyított térállása az la és 1b általános képletnél megadottakkal egyező - vagy savaddíciós sóit alkilezzük, és kívánt esetben a kapott la és/vagy Ib általános képletü vegyületeket egy savval kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alkilezést egy diazoalkánnal hajtjuk végre. 3. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított új la és/vagy Ib általános képletü eburnánoxim-éter-származékot - mely képletben R1 jelentése 1-2 szénatomos alkil-csoport, valamint a 3-as helyzetű hidrogénatom és R2 térállása a, a és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit a gyógyászatban szokásos hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 db ábra Kiadja az Országos Találmán>i Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem j87767.V09) 87—1775 Dabasi Nyomda, Budapest—Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba if azgató
