187137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil- vagy 1,4-dialkil-1h-pirrol-2-ecetsavészterek előállítására
1 187 137 2 matográfiásan 95-97%) tisztaságú, hogy további tisztítás nélkül, is kifogástalanul felhasználható a fentebb említett 5-aroilezett szármszékok szintézisére. Az irodalomból eddig ismert eljárás három reakciólépésével szemben tehát a találmány szerinti eljárással a (II) általános képletű diészter egyetlen egy reakciólépésben közvetlenül a kívánt (I) általános képletü monoészterré alakítható át. Az ebből adódó lényegesen rövidebb reakcióidő, jobb készülékkihasználás, kisebb munkaigény és jobb kitermelés mellett a találmány szerinti eljárás az ismert eljárás.-, sál szemben még az alábbi további előnyöket is nyújtja:- az ismert eljárásban közbenső termékként keletkező (VI) általános képletü dikarbonsav kristályszerkezeténél fogva nehezen szűrhető és szárítható termék; a szürőnedves termék szárazanyagtartalmának mintegy háromszorosát kitevő mennyiségű vizet tartalmaz;- a (VII) általános képletű dikarbonsav-félészter magas hőmérsékleten (kb. 200 °C-on) történő dekarboxilezése különleges készüléket igényel, emellett a reakció a hirtelen bekövetkező felhabzás miatt nagy mértékben körülményes elővigyázatossági rendszabályokat igényel;- az a-helyzetben szubsztituálatlan pirrol-vegyületek ismert hő- és fényérzékenysége folytán a (VI) és (VII) általános képletű közbenső termékek könnyen bomlást szenvednek és ezért az ismert háromlépéses eljárással kapott (I) általános képletű termék a szintézis során bekövetkezett kátrányosodás és erős színeződés miatt csak nagyvákuumban történő desztillálás után mutat a továbbfeldolgozás céljaira megfelelő tisztaságot; a találmány szerinti eljárás a kiindulási diészter közvetlen szelektív dezalkoxukarbinilezése folytán mentesül mindezektől a hátrányoktól és nehézségektől. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 5 g (0,02 mól) l,4-dimetil-3-etoxikarbonil-lH- pirrol-2-ecetsav-etilészterhez 25 g p-toluolszulfanovsavat adunk és az elegyet 1 óra hosszan keverjük 110 °C hőmérsékleten. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet és 80 ml diklór-metánnal eldörzsöljük; a kristályos alakban kivált p-toluolszulfanovsavat (kb. 20 g) szűréssel elkülönítjük, a szürletet 40-40 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal kétszer, majd 40 ml vízzel egyszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, azután bepároljuk. A maradékként kapott 1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-ecetsavetilésztert vákuumdesztillációval tisztítjuk; 0,2 mmHg nyomáson 76-80 °C-on átdesztilláló főtermékként 2,17 g 1,4- dimetil-lH-pirrol-2-ecetsav-etilésztert (az elméleti hozam 60%-a) kapunk: n” = 1,486. 2. példa 10 g (0,04 mól) l,4-dimetil-3-etoxikarbonil-lH- pirrol-2-ecetsav-etilészterhez 32 ml 85%-os foszforsavat adunk és az elegyet 4 óra hosszat keverjük 90 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 60 g zúzott jégre öntjük és a vizes elegyet 70-70 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük. 50 ml 5%-os vizes nátriumhidrogén-karbonátoldattal, majd kétszer 30 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 4 g nyers terméket (55%) kapunk; az 1. példában leírt módon vákuumdesztillációval történő tisztítás után a kapott 1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-ecetsav-etilészter súlya 3,25 g (az elméleti hozam 45%-a). 3. példa 120 g (70 ml) 85%-os foszforsavban 55 g foszforpentoxidot oldunk, az oldatot 40 °C-ra hűtjük és keverés közben 50,6 g (0,2 mól) 1,4-dimetil-3-etoxikarbonil- i H-pirrol-2-ecetsav-etilésztert adagolunk hozzá, és a reakcióelegy hőmérsékletét fél óra alatt 100 °C-ra emeljük. A kapott oldatot 3 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk (ezalatt a reakció kezdetén megindult gázfejlődés megyszűnik), majd 30°C-ra hűtjük és 300 ml 5-10 °C hőmérsékletű vízbe öntjük. A vizes elegyet 100-100 ml benzollal négyszer extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük 80-80 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kétszer, majd 40-40 ml vízzel ugyancsak kétszer mossuk és az így kapott benzolos oldatból az oldószert vízsugárvákuumban ledesztilláljuk. Maradékként 32,6 g l,4-dimetil-lH-pirrol-2-ecetsav-etilésztert (az elméleti hozam 90%-a) kapunk, 0,2 mmHg nyomáson 76-80 °C-on forró, sárga, könnyen mozgó folyadék alakjában. Az így kapott nyers termék a spektrális és gázkromatográfiás vizsgálat szerint az irodalomban leírt módon előállított és tisztított autentikus, mintával egyező, tisztasága 95-97%. 4. példa A 3. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként az ott említett 1,4-dimetil-3-etoxikarbonil-1 H-pirrol-2-ecetsavetilészter helyett 3-etoxikarbonil-l-metil-lH-pirrol- 2-ecetsav-etilésztert (47,2 g-ot) alkalmazunk. Ily módon termékként 30 g l-metil-lH-pirrol-2-ecetsav-etilésztert (az elméleti hozam 90%-a) kapunk; fpouMm-iv 47-55 “C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü 1-alkil- vagy l,4-dialkil-lH-pirrol-2-ecetsav-alkilészterek - ahol R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 és R3 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - (II) általános képletű 1-alkil-, illetve l,4-dialkil-3-alkoxikarbonil-lH- pirrol-2-ecetsav-alkilészterekből - ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti - történő előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 1-alkil-, illetve 1,4-dialkil-3-alkoxi-karbonil-1 H-pirrol-2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
