187129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primer amino-alkoholok előállítására primer aminosav-amidok redukciójával
1 187 129 2 OH.DCHA-t kapunk. Olvadáspontja: 147-149 °C, R; = 0,40 (a diciklohexil-aminé 0,15), [ujj, = - 3,85° (c = 2, dimetil-formamid). M. Manning és munkatársai (Peptides, Proc. 5th Am. Peptide Symp. M. Goodman és J. Meienhofer szerk. John Wiley and Sons, New York, 1977., p. 201.) 148-149 °C-os olvadáspontot és Mjj ~ ~ 2,6° (c = 2, dimetil-formamid) értéket, Túrán A. és munkatársai [J. Med. Chem., 20, 1169 (1977)] 149-150 °C-os olvadáspontot és MÍ) = ~3,5° (c = 2, dimetil-formamid) optikai forgatóképességet írtak le. 2. példa ( B módszer) N-tere-Butiloxikarbonil-L-homoszerin-difik lohexi! ammóniumsó 2,32 g (10 mmól) Boc-Asn-OH-t 300 ml nátriumról desztillált vízmentes cseppfolyós ammónia és 11,4 ml (300 mmól) vízmentes metanol elegyében oldunk és keverés közben az ammónia forráspontjának megfelelő hőmérsékleten 3,76 g (163 mmól) nátriummal reagáltatjuk. A nátriumot 0,2-0,3 g-os darabokban adagoljuk a reakcióelegybe, megvárva a szuszpenzió kék színének eltűnését. A reakció végén 10,7 g (200 mmól) ammónium-kloridot szórunk az elegybe, majd 40 °C-os vízfürdőn az ammóniát elpárologtatjuk, és a maradékot az A módszer szerint dolgozzuk fel (1. példa). így 3,13 g (77,5%) Boc-Hse-OH.DCHA-t kapunk. Olvadáspontja 147-149 ”C, Mii = -3,75° (c = 2,0, dimetilformumid). 3. példa L-2- ( tere-Butiloxikarbonil-amino ) -S-hidroxi-valeritmsav-diciklohexilammóniumsó ( N- terc-butiloxikarbonil-5-hidroxi-L-norvalindiciklohexilammóniumsó ) 2,46 g (10 mmól) Boc-Gln-OH-t az A módszer ( 1. példa) szerint redukálunk és a reakcióelegyet az 1. példa szerinti módon feldolgozzuk. így 3,15 g (75,8%) 2-(terc-butiloxikarbonil-L-amino)-5- hidroxi-valeriánsav-diciklohexilammóniumsót kapunk. Olvadáspontja: 131-132 °C, 0,40 (diciklohexilaminé 0,15). Egy kis mintát derítéssel átkristályosítottunk etanol-éter elegyből. Olvadáspontja: 133-134 °C, Md5 = + 8,4°(c = 1,01, etanol). A vegyidet szerkezetét IR- és ‘H-NMR-színképe igazolja. Elemzési adatok: a C22H42OsN2 (M: 414,57) összegképlet alapján; számított: C 63,73%; H 10,21%; N 6,76%; talált: C 63,43%; H 10,50%; N 6,95%. 4. példa DL-2-( terc-Butiloxikarbonil-amino )-5-hidroxi- valeriánsav-diciklohexilammóniumsó, 2,46 g (10 mmól) Boc-DL-Gln-OH-ból az A módszer (1. példa) szerint redukálunk. így 3,24 g (78,3%) 2-(terc-butiloxikarbonil-DL-amino)-5-hidroxi-valeriánsav-diciklohexilammóniumsót kapunk. Olvadáspontja 147-150 °C, R] 0,25, R~ 0,40. A vegyület szerkezetét IR- és !H-NMR-színképe igazolja. 5. példa 3-C iklohexa-1,4-dien il-L-alaninoI-hemimalemú t [2-( S ) -am'mo-3-e iklohexa-1,4-dienil-propan-1 -ol-hemimaleinát ] 9,80 g (40 mmól) H-Phe-NH, • HBr-ot az A módszer (1. példa) szerint redukálunk. Az ammónia elpárologtatása után a maradékot 200 ml vízben oldjuk, majd az oldatot 80-80 ml etil-acetáttal hatszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, csontszénnel derítjük, majd szűrést követően vákuumban bepároljuk. A maradék olajat éter-diizopropiléter elegy ben kristályosítjuk. A szuszpenziót hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd másnap a csapadékot leszűrjük és diizopropiléterrel mossuk. így 4,45 g (72,3%) 3-ciklohexa-l,4-dienil-L-alaninolt kapunk. Olvadáspontja: 60-62 °C, R; 0,55. [a]* = -20.9° (c = 1,2,1 mól/i sósavoldat), Mn = '“9,15° (c = 5,0, etanol). 4,0 g (26 mmól) 3-ciklohexa-l,4-dieni!-L-alaninolt 50 ml etilacetátban oldunk, mad 3,5 g (30 mmól) maleinsav 10 ml etanol és 50 ml etilacetát elegyével készített oldatának hozzáadásával leválasztjuk a maleinátsót. A szuszpenziót másnapig hűtőszekrényben tartjuk, majd a csapadékot leszűrjük és etilacetáttal mossuk. így 6,93 g 3-ciklohexa-l,4-dienil-L-alaninol-hemimaleinátot kapunk. Olvadáspontja: 138-139 °C, [a];, = +5,95° (c = 1,08 etanol). A vegyiiletét szerkezetét IR-,1 fiés 13C-NMR-színképe igazolja. Elemzési adatok: a C13H,905N (M: 269,29) ösxszegképlet alapján; számított: C 57,98%: H 7,11%; N 5,20" J talált: C 58,17%; H 7,02%; N 5,38%. 6. példa 3-Ciklohexa-1,4-dienil-L-alaninol-hemimaleinát 2,45 g (10 mmól) H-Phe-NH2 • HBr-ot a B módszer (2 példa) szerint redukálunk és a reakcióelegyet az 5. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. Így 1,18 g (77,0%) 3-ciklohexa-l,4-dienil-L-alaninolt kapunk. Olvadáspontja: 58-59 "C, Md = “20,9° (c = 1,2,1 rnol/1 sósavoldat). 1,08 g bázisból 1,08 g maleinsavval elkészítjük a maleináfot. így 1,81 g 3-ciklohexa-l,4-dienil-L-aIaninolhemimaleinátot kapunk. Olvadáspontja: : 38-139 °C. 7. példa L-A laninol-hemioxalát 0,88 g (10 mmól) L-alaninamidot a B módszer szerint redukálunk (2. példa). Az ammónia és metanol elpárologtatása után a maradékot éterben szuszpendáljuk, a nátriumkloridot kiszűrjük, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
