187110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi kezelésre alkalmas gyulladásgátló hatású kompozíciók előállítására
1 2 187 110 . problémák megelőzésére hidroxi-propil-cellulóz használatát javasolja. A találmány szerinti eljárásban alkalmazva azonban a hidroxi-propil-cellulóz hatástalannak bizonyult, helyette poli-vinil-pirrolidon, karboxi-metil-cellulóz és hidroxi-etil-cellulóz 5 alkalmazása adott kielégítő eredményt. Az említett polimerek filmképző képességét vizsgáltuk; az eredményeket a 3. táblázat szemlélteti. A filmképző polimerek használata nagyon jó eredményeket adott: 10 3. Táblázat Piroxicam kenőcs film-képző képessége1 15 Film-képző anyag Normál bőrön alkalmazva Sós bőrön alkalmazva Polí-vinil-pirrolidon (1,0% 20 adagolás) jó film jó film Karboxi-metil-cellulóz (1,0% adagolás) jó film jó film Hidroxi-etil-cellulóz (1,0% adagolás) jó film jó film 25 Hidroxi-etil-cellulóz (0,5% adagolás) jó film jó film Kis mennyisé- Lágy agglogü lágy agglo- merátum, Kontrol] merátum bomlás 30 a fenti formuládé az alább i összetevőket tartalmazza (4. táblázat): 4. Táblázat 35 Piroxicam kenőcs (1%) Alkotók Súly% Piroxicam 1,0 Karboxi-vinil-polimer 1,0 40 Etanol 30,0 Propilén-glikol 20,0 Etilén-glikol 10,0 Dietanol-amin 1,5 Desztillált víz maradék rész 45 A filmképző anyag egy vagy több fajtáját (egyszerre) alkalmazhatjuk. A filmképző anyag megfelelő mennyisége 0,2-2 súly% a teljes súlyra számítva. A találmány szerinti gyulladásgátló készítmény 50 pH tartománya 6,5-9,0, célszerűen 6,5-8,0. Egy adott gyógyszer perkutan (bőrön át történő) abszorpciója vagy bőr-penetrációja a zsíroldékonyság és a víz-oldhatóság arányától (megoszlási koefficiens) függ és a magas érték a megfelelő; azonban a 55 túl magas értékkel ellentétesen csökken az abszorpció és a bőr-penetráció. A piroxicam pKa értéke 1 >5-5,1. A találmány szerinti készítmény megfelelő pH tartomány 6,5-8,0-ig teljed, mivel ebben à tartományban a piroxicam részben disszociált forrná- 6o ban van jelen és az alkanol-aminok is itt használhatók. pH = 9-nél magasabb értéknél a piroxicam kémiailag nem stabil, sőt felbomolhat vagy a minősége romlik. A találmány szerinti módszerrel előállított ké- 65 szítmény hosszabb ideig történő tárolás után is stabil marad és kitűnő gyulladásgátló aktivitást mutat, amint azt a következő példák bizonyítják. 1.példa A következő alkotókat egyenletesen összekevertük, és 7,9 pH értékű kenőcsöt kaptunk: Piroxicam Súly% 1,0 Karboxi-vinil-polimer 940 1,0 Etanol 30,0 Propilén-glikol 30,0 Dietanol-amin 1,5 Hidroxi-etil-cellulóz 0,5 Poli-vinil-pirrolidon K-30 0,5 Desztillált víz maradék rész 2. példa A következő alkotókat egyenletesen összekevertük és 7,8 pH értékű kenőcsöt kaptunk: Piroxicam Súly% 1,0 Karboxi-vinil-polimer 940 1,0 Etanol 30,0 Glicerin 20,0 Poli-etilén-glíkol 300 10,0 Diizopropanol-amin 1,7 Desztillált víz maradék 5. példa A következő alkotókat egyenletesen összekevertük és 8,0 pH értékű kenőcsöt kaptunk: Piroxicam Karboxi-vinil-polimer 940 Etanol Propilén-glikol Glicerin Diizopropanol-amin Hidroxi-etil-cellulóz Desztillált víz Súly% 1,0 1,0 30.0 10.0 10,0 1,8 1,0 maradék rész 4. példa A következő alkotókat egyenletesen összekevertük és 7,3 pH értékű kenőcsöt kaptunk: Súly% Piroxicam ] ,0 Karboxi-vinil-polimer 940 1,0 Etanol 30,0 Glicerin 30,0 Dietanol-amin 1,3 Desztillált víz maradék rész 4
