187099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16,17-dioxo-androszt-4-én-17-diketálok előállítására
187 C99 2 20 percig keverjük, majd hozzácsepegtetjük 625 mg (1,486 mmól) 1 \ß - acetiloxi -17/? - etiltio - 9 - fluor- androszta - 1,4 - dién - 3,16 - dión 3 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakciókeveréket 2 óra alatt fokozatosan 0 °C-ra melegítjük, majd lassan, 0 °C-on, nitrogénatmoszférában 1,5 g (9,48 mmól) n-propil-n-propántioszulfonát 5 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk. Az elegyet 1,0 órán át keverjük, majd az így kapott oldatot vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban 35 °C-on bepároljuk. így olajat kapunk, ezt kloroformban újra feloldjuk és 35 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, az eluálást egymást követően 1 kloroform-hexán (4 : 1) keverékével, kloroformmal és kloroform-etilacetát (95: 5) keverékével végezve. 310 mg (42,2 %) cím szerinti vegyületet kapunk a megfelelő spektrális adatokkal. (11)5, 17)5) - 17 - Etiltio - 9 - fluor - 11 - hidroxi 2 - 17 - propiltio - androszta - 1,4 - dién - 3,16 - dión 310 mg (0,627 mmól) 1 Iß - acetiloxi -17)5 - etiltio- 9 - fluor - 17 - propiltio - androszta - 1,4 - dién -3,16- diont 25 ml metanol és 1,0 ml víz keverékében feloldunk, és az oldatot 1,0 ml 3 mólos nátrium- ; hidroxiddal szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 1,0 órán át keverjük. Az így kapott oldathoz kis feleslegben jégecetet adva a reakciót leállítjuk. Az oldószert vákuumban elpároíjuk, így szuszpenziót kapunk, ezt vízzel hígítjuk, kloroformmal ■ extraháljuk, az extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így habot kapunk. Ezt a habot kismennyiségü kloroformban feloldjuk és három előre rétegezett vékonyréteg-kromatográfiás kovasavgél-lemezen (E. : Merck, 20 cm x 20 cm x 0,5 mm) kromatografáljuk, a kifejlesztő oldószer etilacetát-kloroform (1 : 4) keveréke. így vékonyréteg-kromatográfiásan homogén terméket kapunk, ezt aceton-hexán keverékéből kristályosítjuk, így 145 mg (51,1 %) analitikai mintát kapunk, amelynek olvadáspontja bomlás közben 231 - 233 °C, spektrális adatai megfelelnek. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü szteroidok — a képletben > Rí és R2 egymástól függetlenül 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, R3 j5-hidroxi-metilén- vagy )5-acetiloxi - metiléncsoport, és R4 halogénatom — 3 előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R, és R2 azonos jelentésűek, egy (II) általános képletü vegyületet — a képletben R,, R3 és R4 a tárgyi kör szerinti jelen té-5 süek — oxidálunk az R3 csoport adott esetben történő átmeneti védelme mellett; vagy b) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R, és R2 különböző jelentésűek, egy (V) általános képletü vegyületet — 0 a képletben R,, R3 és R4 a tárgyi kör szerinti jelentésűek — szerves oldószer, bázis és egy szekunder amin jelenlétében egy (VI) általános képletü vegyülettel — a képletben R2 a tárgyi kör szerinti jelentésű — reagáltatunk, az R3 csoport adott eset-5 ben történő átmeneti védelme mellett. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidációt dimetilszulfoxiddal és ecetsavanhidriddel végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jelle-0 mezve, hogy a reakciót tetrahidrofurán, n-butil-lítium és diizopropil-amin jelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció során a 1 lj?-hidroxicsoportot megvédjük, majd felszabadítjuk, ha :5 olyan vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében R3 hidroxi-metiléncsoport. 5. Eljárás az (I) általános képletü vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyulladáscsökkentő gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jelle^0 mezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 2 db ábra 6
