187086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazino-benzotiazin 6,6-dioxid-származékok előállítására
1 187 085 2 IV. táblázat Állatfaj Neme LD50 (mg/kg) p. o. Egér hím 6192 nőstény 8841 Patkány hím 1434 nőstény 1994 A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű oxazino~benzotiazin-6,6-dioxid-származékok kiváló farmako-dinamikai tulajdonságaik következtében a humán- és állatgyógyászatban egyaránt használhatók, különösen az olyan akut vagy krónikus rendellenességek kezelésére, amelyek gyulladásgátló és/vagy fájdalomcsillapító hatású szerekkel megszüntethetek, például deformációval járó ízületigyulladás, csont-ízületi gyulladás, csigolyagyulladás, csontváz-izomzati elváltozások és akut köszvény kezelésére. A humán gyógyászatban az alkalmazott dózis nagysága természetesen a kezelendő rendellenesség súlyosságától függ. Általában 40- 100 mg/nap dózis adható. Az (I) általános képletü hatóanyagokból például tabletták, kapszulák vagy kúpok készithetők. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokból például az alábbi gyógyszerkészítményeket állíthatjuk elő: Kapszulák készítése 5-Metil-3-(2-piridil)-2H,5H-l,3-oxazino[5,6-c][l,2]benzotiazin-2,4(3H)dion-6,6-dioxid 0,020 g Laktóz 0,136 g Talkum 0,0016 g Magnézium-sztearát 0,0016 g Aerosil-200 0,0008 g Kapszula súlya: 0,160 g Tabletta készítése 5-Metil-3-(2-piridil)-2H,5H-l,3- oxazino[5,6-c][I ,2]benzotiazin-2,3(3H)dion-6,6-dioxid 0,020 g A vicéi pH 102 0,016 g Laktóz 0,055 g Primojel 0,003 g Poli(vinil-pirrolídon) 0,005 g Magnézium-sztearát 0,001 g Tabletta súlya: 0,100 g Kúpok készítése 5-Metil-3-(2-piridil)-2H,5H-1,3- oxazino[5,6-c][l ,2]benzotiazin-2,4(3H)dion-6,6-dioxid 0,050 g Monolene 1,950 g Kúp súlya: 2,000 g Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü új oxazino - benzotiazin - 6,6 - dioxid - származékok — a képletben R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilvagy etilcsoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom, Hét jelentése adott esetben egy metilcsoporttal helyettesített piridil-, pirimidinil- vagy izoxazolilcsoport, amely az oxazinogyürühöz kapcsolódó szénatomjához képest orto-helyzetben tartalmazza heteroatomként a nitrogénatomot — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R és R, jelentése egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport -egy (III) általános képletü in situ előállított köztitermékkel - a képletben Hét jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatunk, és egy kapott, X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben olyan (I) általános képletü vegyület előállítására, amelynek képletében X jelentése kénatom, egy kénforrással - előnyösen foszfor-pentaszulfiddal vagy 2,4 - bisz(4 - metoxi - fenil) - 2,4 - ditio - 1,2,3,4 - ditiafoszfetánnal - kezelünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R és R, helyén metilvagy etilcsoportot tartalmazó (II) általános képletü kiindulási anyagot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reaktánsként egy (IV) általános képletü uretánszármazék - a képletben Hét jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott és R2 jelentése fenii-, etil-, propil-, izopropil-, nbutil-, izobutil- vagy terc-butil-csoport - in situ hőbcntásával nyert (III) általános képletü köztiterméket használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése metil- vagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként R helyén metil- vagy etilcsoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületet használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Hét jelentése 2-piridil, 4-metil-2-piridil-, 6-metil-2-piridil-, 2-pirimidinil-, 5-metil-3-izoxazolil-, 3-izoxazoiii, vagy 5-izoxazolil-csoport, azzal jellemezve, hogy reaktánsként olyan (III) általános képletü vegyületet használunk, amelynek képletében Hét jelentése a fent megadott. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5 - etil - 3 - (2 - piridil) - 2H,5H - 1,3 - oxazino[5,6 - c][l,2]benzotiazin-2,4(3H) - dión - 6,6- dioxid; 5 - metil - 3 - (2 - piridil) - 2H,5H - 1,3 - oxazino[5,6 - c][l,2]benzotiazin- 2,4(3H) - dión - 6,6 - dioxid; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
