187002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolszármazékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
IS ] s7< i*i'2 19 1. 5.55 g 1-ainini ■-1-trnil-u’-pn>|>;iiiun-liidn ik]i.i-icl, 1U ml víz. 75 ml i-t i: I ••'•lit és 1.5.") s’ Ualiumk.i rt"'tűit rli-avrlicz hn/.záo-üópi-eti-t link 1.12 g heva m >i ] k lórii Int jeges hűtés es keverés közben. Az rlSPiiyet egv óra lioszs/.at továbbke verj ük jeges Iliit t■ s közben. A/, et ilaeetéitos réteget elkülönít jiik. vízzel. Ing sósavval es víz/.e 1 mossuk. tnajil t ízmeiites magnézium szilhát felett szárítjuk. Az ( ilili is/ert ezután ledeszt diaijuk isii inaradéknt izoprojiiléterből átkristályosítjuk. 1-hexannilamino-l-feiiil-2-|>rnpaiiont kapunk kristályuk funmijiilian. Termelés 5.S0 g (7S.2",.,'iL olvadáspont : 77—7S rC. Analízis a C,.-,H;lX()2 képlet alapján: 11 példa. c ír x számított: 72,84% 8,56",, 5,(Ki",, talált: 72,84% 8,32% 5,40% 2. 5,58 ml foszforoxikloriilot hozzáadunk 4,94 g 1- -hexnnoilamino-l-fenil-2-]>ropanon 50 ml toluullal készített oldathoz és az oldatot visszafolyató hűtő alatt melegítjük 40 percig. Az oldószert ledesztilláljuk és vizet áriunk a maradékhoz. Az elegyet káliumkarbonáttal semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extra ktmnot vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáttal szárít juk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen kromatografálással tisztítjuk. Szilikagél: 80 g, eluálószer hexán és etiléter 4 : 1 arányéi elegye. 5-metil-2-pentil-4-fenil-oxazolt kapunk olaj formájában. Termelés 4,25 g (92,8%). XMR (CDCIj) ő: 0,95 (3 Fi. triplett), 1,45 (4H. multiplett), 1,88 (2Fi. multipíett), 2,52 (8FF. szingulett), 2,82 (2 FF. triplett), 7,33—7,97 (5FF. multipíett). 3. 4,25 g 5-Metil-2-pentil-4-fenil-oxazolt 3,4 g X-brómszukeinimiddel brómozunk szentetrakloridban 0,2 g azo-bisz-izobutironitril jelenlétében. 5-brómmetil-2-pentil-4-fenil-oxazolt kapunk, termelés 5,70 g (99.7°,). XMR (CRCI3) á: 0,97 (3H. tri])lett), 1,50 (4FI. multiplett), 1,83 (2FT. multipíett), 2,SO (2FF. triplett), 4,67 (2H. szingulett), 7,33—8,00 (5H. multijdett). 4. 1,54 g 5-Brómmetil-2-pentil-4-fenil-oxazolt az 5/3. példában leírt módondolgozunk fel és így 0,67 g (46,9%) 2-pentiI-4-feniI-oxazol-ö-propionsavat kapunk kristályok formájában. Izopropiléterből átkristályosítva prizmákat kapunk, termelés 0,35 g (24,5%), olvadáspont S0—Sí °C. Analízis a C%F%i^Öj képlet alapján: C FF X számított: 71,06",, 7,37% 4,87% talált: 70,97% 7,37% 4,91",, 14. példa 1. Vízmentes alumíniumklorid-darabkákat adunk 1,78 g 3-benzoil-propionsav 0,51 ml diklórmetánnal és brómmal készített oldatához cseppenként, keverés közben. A diklórmetant Írdesztilláljuk, majd hozzáadunk 20 ml metanolt és 0,5 ml kiu lerntrált k<-nsa vat. Az eleeyct s/i ihn In ímérsék let en -S óm hossz;, t állni hagyjuk, ma jd vízzel hielt juk és|*t ilétem'1 e\t ralin lj 11 k. Az rtil- I teres rétégét vízzel, telített vizes llát rinndl id H'Veillai rbi mát t a I. majd ismét vízzel mossuk, majd vízitirtites magnézium.szít Hát felett szárit juk. Az oldószert !e- 1 le-ztilláljiik és igy 3-beiizoil-3-bri ’>m-pn >|ii< >nsa v-niet ili'sztert kapunk 2.8 g mentiviségheii. X MI ! (CIX'lji ö: 3.20 (211. multijiiett 1. 3.00 (811. szingulett 1. 5,10 (111. kvartett', 7.10 7.03 (811. mtdtiplett), 7,07 8,17 (2IF. multipíett).. 2. 2,8 g ]. pont szerinti olajat és 5.9 gacetamidot keverés közlési 130 1 10 “C-on melegítünk egy éira lioszszat, vízzel hígítjuk és etilacetáttal extra háljuk. A/.rtilaeetátos réteget vízzel, telített nátniimhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, vízmeiitesmagnéziumszulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen kromatografálással tisztítjuk. (Szilikagél: 40 g, eluálószer: hexán ésaceton 9 : l arányéi elegye) 0,54 g 2-metil-4-fenil-oxazol-5-ecetsav-metilésztert kapunk olaj formájában. Össztermelés 23,3",,. IR (tisztán): 1740 cm"'. XMR (CDC1S) <5: 2,45 (3Fi. szingulett), 3,70 (3H. szingulett), 3,78 (2FT. szingulett), 7,13—7,67 (5FT. multijiiett). 3. 2 ml 2 11 nátriumhidroxidot hozzáadunk 0,54 g 2. pontban előállított észter 2 ml etanollal készített oldatához és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, vízzel hígítjuk és sósavval j>H = 2-re állítjuk. Flzután 0,45 g (88,2%) 2-metil-4-fenil-oxazol-5-ecetsav válik ki. Etiléterből átkristályosítva színtelen tűket kapunk. Termelés 0,3 g (58,8%) olvadásjiont 138—139 °C. Analízis a C12HMX03 képlet alapján: C H X számított: 66,35",, 5,10% 6,45",, talált: 60,12% 4,99% 6,47% 1-5. példa 10 g 4-(4-klór-fenil)-2-metil-oxazol-5-pro]>ionsav, 50 ml metanol és 50 ml 20%-o.s metanolo.s sósav elegyét szobahőmérsékleten 2 óm hosszat hagyjuk állni. Az oldószert ledesztilláljuk és vizet adunk hozzá. Az elegyet káliumkarbonáttal semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot csökkentett nyomáson továbbdesztilláljuk. 4-(4-klór-fenil)-2-metiI-oxazo]-5-[>rojűonsav-nietilésztert kapunk kristályok formájában. Termelés 7,7 g (08,8%), forrásjiont 0,7 Hgnun nyomáson 162 °C, olvadásj)ont 74—75 cC. Analízis a CnlfuC'lXOa képlet alapján: C H X számított: 00,11% 5,04",, 5,01 % talált: 60,41% 4,93% 4,98% 5 lu 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
