187002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolszármazékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
10 ISTiK i2 11 2. />< l'bi 1. 30.6 ír a,y-dibróin-butirofcnon és 17,2 g ucetumid elegyét olajt'urdun 120 I 10 cC'-un melegítjük egy (">ra hosszat, majd jenes vizhe öntjük. Az elegyet nátrium* hidrogénkarbonáttnl semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos rétedet vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát lelett szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen knjinatokratálással tisztítjuk. (Szilikagél 250 g. eliiákíszer: hexán-nceton S : 2 arányú elesve). Olaj formájában 5- -(2-aeetoxi-etil)-2-metil-4-fenil-oxazolt kajiunk, termelés 1 0,6 g (67,8%). XMR (CIK'lp b : 1,07 (2H. szingulett), 2,45 pH. szingulett), 3,1.8 (2H. triplett), 4,38 (2H.triplett), 7,27-^ 7,50 (5H. multiplett). 2. 40 ml 2 n nátriumhidroxidot hozzáadunk 10,6 g 5-(2-aeetoxi-etil)-2-metil-4-fenil-oxazol 40 ml metanollal készített oldatához és az elegyet 30 percig keverjük, vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálással tisztítjuk. (Szilikagél: 190 g; eluálószer izopropiléterj és 11,7 g 5-(2-hidroxi-etil)-2-metil-4-fenil-oxazolt kapunk. (Termelés: 84,S'’0) XMR (CDCIj) b : 2,40 pH. szingulett), 3,07 (2H. triplett), 3,20 (1H. széles), 3,97 (2H. széles), 7,23—7,80 (5H. multiplett). 3. 4 ml X,X-dimetiIformamidot hozzáadunk 10,5 g 5-(2-hidroxi-etil)-2-metil-4-fenil-oxazol 100 ml kloroformmal készített oldatához és jeges hűtés és keverés közben hozzácsepegtetünk 11,4 ml tionilkloridot. Az elegyet 30 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, és az oldószert ledesztilláljuk. Ezután jeges vizet adunk hozzá és az elegyet nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük és az elegyet etiléterrel extraháljuk. Az etiléteres réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 11,0 g 5-(2-klór-etil)-2-metil-4-fenil-oxazolt kapunk olaj formájában. Termelés 96,5%. XMR (CDC13) b : 2,43 (3H. szingulett), 3,28 (2H. triplett), 3,62 (2H. triplett), 7,20—7,80 (5H. multiplett). 4. 9,8 g 5-(2-klór-etil)-2-metil-4-fenil-oxazol, 9,9 g nátriumjodid és 150 ml metiletilketon elegyét keverés közben 20 percig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és etiléterrel extraháljuk. Az etiléteres réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és így 11,5 g 5-(2- -jód-etil)-2-metil-4-fenil-oxazolt kapunk olaj formájában, termelés: 82,9%, XMR (CDCIj) b : 2,42 (3H. szingulett) 3,40 (4H. szingulett), 7,27—7,83 (5H. multiplett). 5. 2,16 g nátriumcianidot 80 ml dimetilszulfoxidban oldunk, és keverés közben hozzácsepegtetünk 11,5 g 5- -(2-jód-etil)-2-metil-4-fenil-oxazolt 20 ml dimetilszulfoxidban feloldva. Az elegyet két óra hosszat keverjük, majd jeges vizet adunk hozzá és etiléterrel extraháljuk. Az éteres réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk és az olajos maradékot szilikagélen kromatografálással tisztítjuk. (Szilikagél: 100 g, eluálószer: hexán és etiléter 1 : 1 arányú elegye). 3,3 g 2-metil-4-fenil-oxa zol-5-pro pion it rilt kapunk olaj formájában. Termelés: 42,3 XMR (CDOlp b: 2, IS (3H. szingulett). 2,73 (2H. triplett), 3,23 (2H. triplett), 7,30 7,S3 (511. multiplett), IR tisztfui: 2210 cm“1. 6. 0,7 g 2-metil-4-fenil-oxazol-5-propionitrilt feloldunk 7 ml etilalkohol és 2 n uátriumhidroxid clegyéhen és az oldatot 3 óra hosszat forraljuk visszafolvató hűtő alatt. A reakeióelegyet sósavval pH 2-r<* állítjuk be, vízzel hígítjuk és így 0,75 g (98,7'1,,) 2-metil-4-fenil-oxazol-5-propionsavat kapunk kristályok formájában. Etanolból átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk. Termelés 0,50g (66,6",,). A termék XMR és IR spektruma teljesen megegyezik az 1. példában kapott vegyidet megfelelő adataival. ■j. pétrhi 1. 30,6 g y-dibróm-butirofenon és 50 ml formamid elegyét olajfürdőn melegítjük 120—130 °0-on egy óra hosszat. Ezután hozzáadunk telített vizes nátriumhidrogénkarbonátot és az elegyet etiléterrel extraháljuk. Az etiléteres oldatot vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és az olajos maradékot csökkentett nyomáson továbbdesztilláljuk. 12,9 g (59,4%) 5-(2-formiloxi-etil)-4-fenil-oxazolt kapunk olaj formájában, a mely 0,4 Hgmm nyomáson 136—137 °C-on forr. XMR (CDCI3) b: 3,28 (2H. sótriplett), 4,52 (2H. triplett) 7,28—8,00 (5H. multiplett),. 7,88 (1H. szingulett), 8,05 (1H. szingulett). 2. 40 ml 2 n nátriumhidroxidot adunk 19,9 g 5-(2- -formiloxi-etil)-4-fenil-oxazol 40 ml etanollal készített oldatához. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 80 ml vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és 10,0 g (97,3%$ 5-(2-hidroxi-etil)-4-fenil-oxazolt kapunk olaj formájában. XMR (CDCI3) <5: 3,07 (1H. széles,) 3,12 (2H. triplett), 3,97 (2H. széles; D,0 hozzáadása után), 7,2—S,00 (5H. multiplett), 7,83 (1H. szingulett). 3. 10,0 g 5-(2-hidroxi-etil)-4-fenil-oxazolt feloldunk 100 ml kloroformban és hozzáadunk 4,4 ml X,X-dimetilformamidot. Jeges hűtés és keverés közben 12,6 ml tionilkloridot csepegtetünk hozzá és az elegyet egy óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az oldószert ledesztilláljuk, majd hozzáadunk telített vizes nátriumhidrogénkarbonátot és etiléterre] extraháljuk. Az etiléteres réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfat felett szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és 11 g 5-(2-klór-etil)-4-fenil-oxazolt kapunk olaj formájában. Ezt a terméket 150 ml metiletilketonban feloldjuk, majd hozzáadunk 13,0gnátriumjodidot. Az elegyet visszafolvató hűtő alatt melegítjük keverés közben 24 óra hosszat. A kapott csapadékot leszűrjük és a szűrletet koncentráljuk, majd vizet adunk hozzá és etiléterrel extraháljuk. Az etiléteres réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és így termékként 14,4 g (83,2%) 5-(2-jód-etil)-4-fenil-oxazolt kapunk olaj formájában. Termelés 83,2%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
