186987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-etil-azetidinon-származékok előállítására

nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 47,1 g (97 %) dietíl-[(N-/2,4-dimetoxi-benzil)-amíno-malonát]; ezt kívánt esetben sósavval savaddíeiós sóvá alakítjuk.

HGl-só: op.: 122—124 °C (EtOAe).

Elemanalízis a C16H24C1N06 (361,82) összegképletre: számított %: C 53,11; H 6,69; Cl 9,80; N 3,87; talált %: C 52,51; H 6,77; a 10,30; N 4,09.

IR (film): 3250, 2900, 2850, 1730, 1720 cm-1. >H-NMR(CDC13): 8 1,3 (t, 6H); 4,78 (s, 3H); 3,82 (s,

3H); 4,21 (q, 4H); 6,20 (s, 2H); 6,4—6,6 (m, 2H) +

+ 7,3—7,55 (m, 1H); 7,7 (sz, s, 1H).

Ij3. 47 g (0,144 mól), az Ij2. példa szerint előállított dietil- [N[(2,4-dimetoxi-benzil)-amino-malonát]-ot 200 ml vízmentes benzolban 13,8 ml (19,6 g; 0,173 mól) klór-acetil-kloriddal 3,5 órán át forralunk. A benzolt ledesztilláljuk, a maradék olajat kb. 100 ml etanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 66 % dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil)-N-(klór-aeetil)-amino-malonát],

Op. : 83—84 °C (etanol).

Elemanalízis a C]8H24C1N07 (401,94) összegképletre: számított %: C 53,80; H 6,02; Cl 8,82; N 3,49; talált %: C 53,63; H 6,26; Cl 8,79; N 3,56.

IR(KBr): 2920; 1755, 1680 cm-1.

•H-NMRíCDCy: 8 1,2 t (6H); 3,72 s (6H); 4,08 q (4H); 4,17 s (2H); 4,56 s (2H); 4,95 s (1H); 6,2—6,6 m (2H) + 6,95—7,25 m (1H).

Ijá. 35 g (0,087 mól), az 1/3. példa szerint előállított dietil-[N-(2,4-dimetoxi-benzil)-N-(klór-acetil)-aminomalonát]-ot 15,9ml (11,4 g ; 0,114 mól) trietil-aminnal 200 ml vízmentes benzolban 8 órán át forralunk. Az elegyet 100 ml vízzel, 100 ml híg sósavval, majd ismét 100 ml vízzel kirázzuk, a benzolos fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 28,4 g (89 %) dietil-[1-(2,4-dimetoxi-ben- 40 zil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát].

Fp.: 175—180 °C (0,1 Hgmm).

Elemanalízis a C18H23NO, (375,38) összegképletre: számított %: C 59,17; H 6,34; N 3,83; talált %: C 59,24; H 6,24; N 3,54.

IR(KBr): 2900, 1760—1720 cm“1 ^-NMRtCDCls): 8 1,15 t (3H); 1,25 t (3H); 3,25 s (2H); 3,7 s (6H); 3,8—4,25 m (4H); 4,50 s (2H); 6,3 m (2H) + 7,0 d (1H).

J/ő. 66,2 g (0,18 mól), az 1/4. példa szerint előállított dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát]-ot 70 ml dimetil-szulfoxidban 12,7 g (0,22 mól) nátrium-klorid és 6,5 ml (0,36 mól) víz jelenlétében 6 órán át 170—180 °C-os olajfürdőn keverünk. Az elcgyet 500 ml telített vizes nátrium-klorid oldatra öntjük, ötször 100 ml etil-acetáttal kirázzuk, majd a szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletből az etil-acetátot ledesztilláljuk.

Kitermelés: 47,6 g (90%) etil-[l-(2,4-dimetoxi-ben- 60 zil)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát]

Fp.: 170—176 °C/0,15 Hgmm

Elemanalízis a C25H29N05 (293,32) összegképletre:

számított %: C 61,42; H 6,53; N 4,77;

4 186987

talált %: C 61,25; H 6,87; N 4,58.

IR (film): 2900; 1750—1725 cm-1.

//6. 5,80 g (0,020 mól), az Ij5. példa szerint előállí- 5 tott etil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát] 25 ml etanollal készült oldatához 0,88 g (0,022 mól) nátriumhidroxid 60 ml vízzel készült oldatát adjuk. A keletkező oldatot 2 órán át keverjük, majd háromszor 20 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist pH= 10 = 2-ig savanyítjuk tömény vizes sósavval és háromszor 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletből a diklór-metánt ledesztilláljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük és a leszűrt sárgásfehér 15 kristályos anyagot benzolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 4,0 g (75,4%) l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4- -oxo-2-azetidin-karbonsav.

Op.: 124—125 °C.

Elemanalízis a C13H25N05 (265,26) összegképletre:

20 számított %: C 58,86; H 5,70; N 5,28;

talált %: C 58,83; H 5,93; N 5,49.

IR(KBr): 3500—2300, 1735, 1695 cm“1.

J/7. 13,2 g (50 mmól), az 1/6. példa szerint előállított 25 l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2-azetidinkarbonsavat 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 7,3 ml (52,5 mmól) trietil-amint, majd jeges hűtés és keverés közben 5,0 ml (52,5 mmól) etil-(klór-formiát)-ot adagolunk. Az elegyet —15 °C-ra hűtjük, 20 30 percig ezen a hőfokon keverjük, majd ezen a hőfokon, argongáz atmoszférában a képződött trietil-amin sót kiszűrjük. A szűrlethez 22,5 g (150 mmól) diazometán 230 ml hideg dietil-éterrel készült oldatát adjuk. Az oldatot keverjük, hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, 35 majd 2 óra eltelte után az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml benzolban oldjuk és oszlopkromatografáljuk (Adszorbens: 150 g Kieselgel 60, 0 0,063— 0,2000 mm; eluálószer : benzol-aceton = 7 : 2). A termék éterrel eldörzsölve kristályosodik.

Kitermelés: 10,5 g (73%) d-(diazo-acetil)-l-(2,4-dimetoxi- benzil)-2-azetidinon.

Op.: 90—91 °C.

Elemanalízis a C,4Hl5N30, (289,28) összegképletre: számított %: C 58,12; H 5,23;

45 talált %: C 58,24; H 5,45.

IR(KBr): 2100, 1740, 1625 cm-1.

1/8. 3,0 g (10,4 mmól), az Ij7. példa szerint előállított 4-(diazo-acetil)-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-2-azetidinon és 50 1,3 ml (12,6 mmól) tiofenol 300 ml diklór-metánnal készült oldatát merülőlámpás készülékben, argon atmoszférában, nagynyomású higanygőz lámpával (HPK 125) sugározunk be a kiindulási anyag elfogyásáig (kb. 3,5 óra). Az oldatot bepároljuk és a maradék benzolos 55 oldatát oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. (Adszorbens: 100 g Kieselgel 60, 0 0,063—0,2000 mm, eluálószer: benzol-aceton =7 : 2).

Kitermelés: 3,0 g (78 %) fenil- [l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2-azetidinil]-tiolacetát .

Elemanalízis a C20H21NO4S (371,35) összegképletre: számított %: N 3,77; talált %: N 4,01.

IR(KBr): 2900, 1760, 1710 cm-1.

5

3