186963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolobenzazepin-származékok előállítására
22 18696?. 23 ben oldjuk és 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot kloroform és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A kloroformos oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot 250 g kovasavgélen kromatografáljuk. A szennyezéseket 99 : 1 és 98 : 2 arányú kloroform-etanol-elegyekkel eluáljuk. A kívánt terméket 97 : 3 és 94 : 6 arányú kloroform-etanol-elegyekkel eluáljuk. A fenti eluátumokat bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott 6-(2-klór-fenil)-l-metil-8-nitro-4H-s-triazolo[4,3-a][l]benzazepin 225—227 °C-on olvad. Kitermelés: 1,35 g. 11. példa a) 5-klór-2-(klór-fenil)-7-nitro-3H-benzazepint és (benziloxikarbonil-amino)-ecetsav-hidrazidot a lOjk példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott [(6-)2-klór-fenil(-8-nitro-4H-s-triazolo[4,3-a][l]benzazepin-l-il)-metil]-karbaminsav-benzilészter 194—195 °C-on olvad. b) [(6-(2-klór-fenil)-8-nitro-4H-s-triazolo[4,3-a] [1 ]benzazepin-l -il)-metil ]-karbaminsav-benzilészterből a 6/b példában ismertetett eljárással analóg módon l-(amino-metil)-6-(2-klór-fenil)-8-nitro-4H-s-triazolo [4,3-a] [l]benzazepint (op.: 206—-208 °C(, a megfelelő hidrobromidot (op.: 202—-204 °C bomlás) és a megfelelő hidrokloridot (op.: 262—263 °C, bomlás) állítjuk elő. 12. példa 6 g 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-2H-l-benzazepin-2-tiont és 27 g izonikotinsav-hidrazidot 360 ml n-butanolban oldunk és az oldatot 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot toluol és víz között megosztjuk. A toluolos fázist kb. 100 ml-re bepároljuk. A kiváló kristályokat szűrjük és benzolból átkristályosítjuk. A kapott 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-l-(4-piridil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l]benzazepin 198— 200 °C-on olvad. Kitermelés: 5,7 g. 13. példa 8-bróm-l,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H-l-benzazepin-2- -tiont a 12. példában ismertetett eljárással analóg módon izonikotinsav-hidraziddal reagáltatunk. A kapott 8-bróm-6-(2-piridil)-l-(4-piridil)-4H-s-triazolo[4,3- -a][l]benzazepin 267—269 °C-on olvad. 14. példa 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-2H-l-benzazepin-2-tiont és dimetilamino-ecetsav-hidrazidot a 12. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-l-(dimetilamino-metil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l]-benzazepin 196—197 °C-on olvad. a) 8-bróm-l,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H-l-benzazepin-2-tiont és (benziloxikarbonil-amino)-ecetsav-hidrazidot a 12. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott [(8-bróm-6-(2-piridil)-4H-s-triazolo [4,3-a ] [1 ]benzazepin-l -il) -metil ]-karbaminsav-benzilészter 128—132 °C-on olvad. b) [(8-bróm-6-(2-piridil)-4H-s-triazolo [4,3-a] [l]benzazepin-l-il)-metil]-karbaminsav-benzilészterből a 6jb példában ismertetett eljárással analóg módon l-(amino-metil)-8-bróm-6-(2-piridil)-4H-s-triazolo [4,3-a] [l]benzazepint állítunk elő. Op.: 118—130 °C. A megfelelő maleát 165 °C-on olvad (bomlás). 15. példa 16. példa a) 10 ml hidrazin-hidrát és 1 liter tetrahidrofurán oldatát 12,5 g 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-2H-l-benzazepin-2-tionnal elegyítünk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át nitrogénáramban keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropiléter és hexán elegyéből kristályosítjuk. A kapott 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-2-hidrazino-3H-l-benzazepin 239—240 °C-on olvad. Kitermelés: 12,1 g. b) 12,1 g 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-2-hidrazino-3H-l-benzazepint 330 ml n-butanol és 110 ml ortohangyasav-trietilészter elegyében 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot hexánból kristályosítjuk. Vörösesszínű kristályok alakjában nyers 8- -klór-6-(2-fluor-fenil)-4H-s-triazolo [4,3-a] [1 ]benzazepint kapunk. A kapott terméket tisztítás céljából 121 g kovasavgélen kromatografáljuk. A szennyezéseket 09 : 1 arányú benzol-metanol-eleggyel eluáljuk. A kívánt terméket 98,5 : 1,5 és 98 : 2 arányú benzol-metaíol-elegyekkel eluáljuk. A kapott 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l]benzazepin 180—-182 °C-on olvad. Kitermelés: 9,35 g. 17. példa a) 7-klór-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-l-benzazepin-2-tiont és hidrazin-hidrátot a 16ja példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott 7-klór-5-(2-klór-fenil)-2-hidrazino-3H-l-benzazepin 223—225 °C-on olvad. b) 7-klór-5-(2-klór-fenil)-2-hidrazino-3H-l-benzazepint és ortohangyasav-trietilésztert a 16jb példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott 8-klór-6-(2-klór-fenil)-4H-s-triazolo [4,3-a ] [ 1 ]benzazepin 188—-190 °C-on olvad. 18. példa a) 7-bróm-l,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H-l-benzazepin-2-tiont és hidrazin-hidrátot a 16/a példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott 7-bróm-2-hidrazino-5-(2-piridil)-3H-l-benzazepin 149 °C-on olvad (bomlás). b) 7-bróm-2-hidrazino-5-(2-piridil)-3H-l-benzaze-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
