186933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált spiro[piperidin-benzoxazin]-származékok előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

18S93}

17

18

(la) általános kép/etü vegyületek

3. táblázat

Vegyület

R°

C6H5CH2CH2-c6h5chohch2-4—F C6H4 CO CH2

Szisztolés vérnyomáscsökkenés Dózis %-osan kifejezve mê/kg/os 1 óra 2 óra 3 óra 4 óra

50 35 34 35 23

50 43 31 19 25

CH2CH2- 50 32 33 - 25

a) 1:1 eritro-treo-elegy

b) eritro izomer.

Az adatok a gyógyszerrel kezelt csoport szisztolés vérnyomáscsökkenését jelentik %-osan kifejezve a kezeletlen kontrolihoz viszonyítva. Egy dóziscsoportban 4 patkány volt, a szisztolés vérnyomás %-os csökkenését a megadott időkben jegyeztük.fel az adagolás után, a második napon. A kontrollcsoport szisztolés nyomásértékei 200 Hgmm-nél kezdődtek és 180—220 Hgmm-es érték között váltakoztak a négyórás mérési periódusban. A táblázat értékei statisztikailag szignifikánsak (p^ 0,05.) a kontrollértékekhez viszonyítva; a vízszintes vonalak azt jelentik, hogy nem szignifikáns (p 0,05).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik - ahol R1, R2, R3, és R4 egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoport, vagy halogénatom,

R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport és A jelentése

2-(benzodioxán-2-il)-2-hidroxi-etilcsoport; oj-(benzodioxán-2-il)-alkilcsoport (ahol az alkilcsoport 1 —4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú lehet);

3-(aril-oxi)-2-hidroxi-propilcsoport, ahol az arilcsoport adott esetben 1 vagy 2 rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal, rövidszénláncú alkilszulfamido-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-, vagy ciano-csoport- 5 tál szubsztituált fenilcsoport; co-aril-alkilcsoport, co-aril-co-oxo-alkilcsoport, w-aril-co- hidroxi-alkilcsoport, vagy

oo-ariloxi-alkilcsoport,

10 ahol az alkil- és arilcsoportok jelentése a fenti — előállítására, azzal jellemezve, hogy

valamely (V) általános képletű vegyületet, ahol R*,

R2, R3 és R4 jelentése a fenti és R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkílcsoport — valamely 15 A’X vagy (10) általános képletű vegyülettel — ahol A’ jelentése u>-(benzodioxán-2-il)-alkil-, vagy cu-ariloxialkil-, co-aril-alkil-, vagy co-aril-cu-oxo-alkilcsoport, A” jelentése benzodioxán-2-il- vagy ariloximetil-csoport és X jelentése kilépőcsoport — reagáltatunk, majd kí- 20 vánt esetben egy így kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R, R* 1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és A jelentése cj-aril-co-oxo-alk il csoport, A helyén w-aril-co-hidroxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté redukálunk és/vagy 25 valamely (I) általános képletű szabad bázist gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk, vagy valamely (I) általános képletű vegyület sóját szabad bázissá alakítjuk, vagy

valamely (I) általános képletű vegyület sóját más sóvá 50 alakítjuk.

2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypont szerint megadott — 55 gyógyászatiig elfogadható hordozókkal vagy segédanyagokkal összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

40

6 rajz

A kiadásért felel:

a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.175 - Antikva KSz., Budapest

10