186915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazafoszforin-4-tioalkánszulfonsav-származékok és semleges sóik előállítására
11 186915 12 14. példa Semlegesek 2-( 2-(bisz-)2-klôreti1(-amino)-2-oxo-tetrahidro-2H-l,3,2- -oxazafoszforin-4-i1-tio]-etánszulfonsav-kalciumsó 1,4 g (5 mmôl) 4-hidroxiciklofoszforamidot és 800 mg (2,5 mmól) kalcium-di-2-merkaptoetánszulfonátot kevés triklórecetsavva! együtt feloldunk 15 ml vízben. Az oldatot 3 napi tárolás után 0 °C-on vákuumban betöményltjuk, kétszer etanolt adunk hozzá, betöményltjük, a maradékot etanolban oldjuk és éterrel kicsapjuk, ezután leszivatással elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 1,3 g (az elméleti hozam 62 %-a). 0p. 110-115 °C (bomlik). Rf-érték: 0,56. 15. példa 2- [2-(bisz-)2-klőrét il{-amino)-6-metil-2-oxo-tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafoszforin-4-il-tio]-etánszulfonsav-ciklo-hexilaminső 1,45 g (5 mmôl) 2-(bisz-)2-klôreti1{-amino)-4-hidroxi-6-meti1-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot és 1,2 g (5 mmôl) ciklohexi1ammónium-2-merkaptoetánszulfonsavat feloldunk 5 ml viz és 5 ml aceton elegyében, az oldatot triklórecetsavval megsavanyitjuk és 20 óra hosszat 0 °C-on állni hagyjuk. Ezt kővetően az oldatot szűrjük, a szürletet vákuumban kíméletesen betöményltjük, a maradékot kétszer felvesszük acetonban és betöményltjük. A maradékot acetonban oldjuk, éterrel kicsapjuk, éterrel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 1,4 g (az elméleti hozam 56 %-a). Op. 120-125 °C (bomlik). Rf-érték: 0,61. 16. példa 3- [2-(bisz-)2-klôreti1(-amino)-2-oxo-tetrahidro-2H-l ,3,2- -oxazafoszforin-4-i1-tio]-2-meti1-propánszül fonsav-nátriumsó 277 mg (1 mmôl) 4-hidroxiciklofoszforamidot és 192 mg (1 mmôl) nátrium-3-merkapto-2-metil-propánszulfonátot feloldunk 4 ml vízben, az oldathoz kevés triklórecetsavat adunk és az egészet 0 °C-on állni hagyjuk 20 óra hosszat. Az oldatot vákuumban betöményltjük, a maradékot kétszer oldjuk száraz etanolban, ismét betöményltjük és alkohol/ éter-elegyben kicsapjuk. Kitermelés: 420 mg (az elméleti hozam 86 %-a). Rf-érték: 0,61. 17. példa 6-[2-(bisz-)2-klôreti1(-amino)-2-oxo-tetrahidro-2H-l ,3,2- -oxazafoszforin-4-i1-tio]-hexánszulfonsav-nátriumsó 277 mg (1 mmôl) 4-hidroxiciklofoszfamidot és 220 ing (1 mmôl) nátrium-6-merkaptohexánszulfonátot kevés triklórecetsavval együtt feloldunk 4 inl vízben és az oldatot 20 óra hosszat 0 °C-on állni hagyjuk. Ezt kővetően a reakcióéi egyet vákuumban kíméletesen betömé-nyitjük, a maradékot kétszer feloldjuk száraz etanolban és ismét betöményltjük. A maradékot alkoholban felvesszük és éterrel kicsapjuk. Kitermelés: 350 mg (az elméleti hozam 70 %-a). Rf-érték: 0,58. 18. példa 2-[3-(2-klôreti1)-2-(2-klôreti1amino)-2-oxo-tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafoszforin-4-il-tio)-etánszülfonsav-ciklohexilammôniumsô 277 mg (1 mmôl) 3-(2-klôreti1)-2-klôreti1amino(-hidroxi)-tetrahidro-2H-l ,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot és 240 mg (1 mmôl) ciklohexilammônium-2-merkaptoetànszulfonàtot feloldunk 4 ml vízben, az oldathoz nyomokban triklórecetsavat adunk és 20 óra hosszat állni hagyjuk 0 °C-on. Ezután a reakcióoldatot vákuumban betöményltjük, a maradékot kétszer feloldjuk etanolban és ismét betöményltjük. Ezt követően a maradékot etanolban felvesszük és éterrel kicsapjuk. Kitermelés: 340 mg (az elméleti hozam 68 %-a). Op. 115-120 °C (bomlik). Rf-érték: 0,56. 19. példa 2- [3-(2-klôreti1)-2-(bisz-)2-klôreti1(-amino)-2-oxo-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-4-il-tio]-etánszulfonsav-ciklohexil-ammôniumsô 340 mg (1 mmôl) 3-{2-k1 őrét 11)-2-(bisz-)2-klôreti1 (-amino)-4-hidroxi-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2- -oxidot és 240 mg (1 mmól) ciklohexilammônium-2-merkaptoetánszulfonátot 2 ml dimetilforinamidban oldunk és az oldathoz nyomokban hozzáadunk triklórecetsavat, majd az oldatot 2 napig -25 °C-on állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 20-szoros mennyiségű éterrel kicsapjuk. A maradékot mossuk, és szárítjuk. Kitermelés: 400 mg (az elméleti hozam 71 %-a). Op. 102-107 °C (bomlik). Rf-érték: 0,63. Az előző példákban leirt módszerekkel még a következő példákban megadott vegyületeket állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 7
