186909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetearociklusos karboxamidok előállítására
15 186909 16 40 °C-or, 3 Arán át keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hülni és leszűrjük. A szürletet vákuumban bepároljuk, a maradékot metilén-kloridban oldjuk és 2 M vizes nátrium-hidroxiddal majd jeges vízzel extraháljuk. A metilén-kloridos fázist vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradék az 1,2-dihidro-4-metoxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karbonsav-metil-èszter, olvadáspontja 80 °C. 12,3 rész fenti köztitermék, 2 rész nátrium-hidroxid, 2,5 rész víz és 50 rész dioxán elegyét 2,5 érán át visszafolyatés hűtő alatt forraljuk. A képződött csapadékot leszűrjük és vízben oldjuk. A vizes oldatot metilén-kloriddal mossuk, majd vizes hidrogén-klorid oldattal savanyítjuk. A keletkezett csapadék az 1,2-dihidro-4- -metoxi-1-meti 1 -2-oxo-ki nol i n-3-karbonsav, olvadáspontja 177 °C. 4,7 rész fenti köztitermék, 4,2 rész trietil-amin és 45 rész kloroform elegyét -6 °C-ra hütjük és 2,6 rész tioni1-klorid 9 rész kloroformmal készült oldatát csepegtetjük a reakciéelegybe, keverés közben. Az elegy hőmérsékletét 0 °C-ra hagyjuk emelkedni, majd 1 éra elteltével 2,1 rész anilint adunk cseppenként a reakciéelegyhez. A reakcióéi egyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd vizzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal extraháljuk. A kloroforrnos fázist vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot butanolbél átkristályositva 232-234 °C olvadáspontú N-fenil-1,2-dihidro-4-metoxi-1 -metil-2- -oxo-kinolin-3-karboxamidot (1) kapunk. Ugyanezen a módon, megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületeket állítjuk elő: 2. N-fenil-4-(n-butoxi)-1,2-dihidro-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 3. N-(4-dimeti 1 -ami no-feni1)-1,2-dihidro-4-metoxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 217 °C 4. N-meti1-N-feni1-1,2-dihidro-4-metoxi-1-meti1 - -2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 211 0C 5. N-metil-N-(4-metil-amino-fenil)-4-(n-butoxi)-1,2-dihidro-1-i zobuti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 6. N-etil-N-(2-piridi1)-1,2-dihi dro-6-(dimeti1-ami no)-4-metoxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid. 7. példa 5 rész 1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3- -karbonsav-meti1-észter, 2,5 rész 2-amino-tiazol és 20 rész piridin elegyét 125 °C-on 4 órán át melegítjük. A keletkezett metanolt folyamatosan kideszti11 áljuk. A reakcióéi egyet szobahőmérsékletre hűtve kiválik az N-( 2- -ti azol i 1 )-l,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinoli n-3- -karboxamid (1). A kristályokat leszűrjük és piridinböl átkristályositjuk, olvadáspontja 251-253 °C. Ugyanilyen módon a következő vegyületeket állítjuk elő a megfelelő kiindulási vegyületekböl: 2. N-(2-piridi1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 180-181 °C 3. N-[2-(4-meti1-ti azol il)]-l,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 206 °C 4. N-pirazini 1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 218-220 °C 5. N-(2-pirimidinil)-l,2-dihidrö-4-hidroxi-l-metil-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 220-222 °C 6. N-(2-piridil)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-izopropil-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 209 °C 7. N-(2-piridi 1 )-l,2-dihidro-4-hidroxi-1-izobuti1-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 167 °Z 8. N-(2-tiazoli1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-1-izobuti1-2- -oxo-kinilin-3-karboxamid, olvadáspontja 239 °C 9. N-(2-tiazolil)-l,2-dihidro-4-hidroxi-1-izopropi1-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 231 °C 10. N-(2-piridi1)-1,2-di hidro-4-hidroxi-2-oxo-1 --(n-propi1)-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 181 °C 11. N-(2-tiazoli1)-1,2-di hidro-4-hidroxi-2-oxo-1 - -(n-propil)-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 211 °C 12. N-(3-piridil)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 215 °C 13. N-(4-pi ri di 1)-6-(n-but i1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -meti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid 15. N-(2-metoxi-5-piridi1)-6-(n-butoxi)-l,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 16. N-(4,6-dimeti1-2-piridi1)-l,2-di hidro-4-hidroxi-1 - -meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 17. N-(4-meti 1 - 2-tiazolil)-6-klór-l,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 19. N-pirazinil-l-allil-1,2-dihidro-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 230-232 °C 20. M-(2-ti azoli1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-5-nitro-l-meti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid 21. N-(2-pi ri di1)-l,2-dihidro-6-(dimeti1-ami no)-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 22. ,M-(3-piridazini 1 )-6-[(n-buti 1 )-amino]-l,2-dihidro-1-etil-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 24. N-(2-imidazoli1)-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid-hidroklórid, olvadáspontja 287 °C 26. N-(4-imidazoli1)-l,2-dihidro-1-(4-metoxi-fenil)-4,6-di hi droxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 28. N-(3-metil-5-izotiazolil)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-netil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 274 °C 29. N-[4-(2,6-di meti i-pirimidil) ]-l,2-dihidro-4--hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 260 °C 30. N-[5-(2-metoxi-piridi1)]-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 201 °C 31. N-[2-(4,5-dihi dróti azoli1}]-l,2-dihidro-4-hidroxi-1-réti 1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid. 8. példa 34,5 rész N-(4-nitro-fenil)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid (1:20), 0,3 rész platina-oxid és 330 rész toluol elegyét 50 °C-on 5 atm (490 332,5 Pa) nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A iristályos N-(4-amino-feni1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxanid (1) olvadáspontja 300 "C. 2. N-feni 1 -5-amino-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 219 °C (az 1:42 vegyül étből) 3. N-(4-amino-feni 1)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid (a 20:42 vegyületböl) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
