186909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetearociklusos karboxamidok előállítására
23 186909 24 48. N-(4-acetoxi-feni 1)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid 49. N-(4-etil-amino-fenil)-N-metil-l ,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 50. N-metil-N-(4-pivalói 1-oxi-feni1)-l,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-ki noli n-3-karboxamid 51. N-etil-N-(2-tiazol il)-l,2-dihidro-4-hidroxi-1- -meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 52. N-propil-N-(2-piridil)-l,2-dihidro--4-hidroxi-l-meti1-2-ki nolin-3-karboxamid 53. N-meti1-N-[2-(4-meti1-ti azol il)]-l,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 55. N-al1i1-N-(2-pirimidini1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-1- -metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 56. N-meti1-N-(2-piridil)-l , 2-dihidro-4-hidroxi-1 - -i zopropi 1 -2-oxo-kinolin-3-karboxamid 57. N-meti 1 -N-{2-piri di 1)-1,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -i zobuti1-2-oxo-ki noli n-3-karboxami d 58. N-meti1-N-{2-tiazol il )-l ,2-dihidro-4-hidroxi-l-i zobuti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid 59. N-meti1-N-(2-ti azol i 1 )-1,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -i zopropi 1 -2-oxo-ki nol in-3-karboxatriid 60. N-metil-N-(2-piridil)-l,2-dihidro-4-hidroxi-2-oxo-1 - (n-propi 1 )-kinolin-3-karboxamid 61. N-meti 1 -N-(2-ti azol i1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-2-oxo-1-(n-propi1)-kinolin-3-karboxamid 62. N-metil-N-(3-piridil )-l ,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 63. N-metil-N-(4-piridi1)-6-(n-buti1)-l,2-dihidro-4- -hidroxi-1 -meti1-2-oxo-kinoli n-3-karboxamid 65. N-(2-metoxi-5-piridil)-N-meti1-6-(n-butoxi )-l,2- -dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 66. N-(4,6-dimeti1-2-piridi1)-N-meti1-1,2-dihidro-4- -hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 67. N-meti1-N-(4-meti1-2-tiazol il)-6-klór-l,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinoli n-3-karboxami d 69. N-meti1-N-pirazini1-1-al 1i1-1,2-di hidro-4-hi droxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 70. N-meti1-N-(2-tiazol il)-l,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -meti1-2-oxo-5-nitro-kinolin-3-karboxami d 71. N-meti1-N-(2-piridi1)-l,2-dihidro-6-(dimeti 1 - -amino)-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid 72. N-meti1-N-(3-piridazini1)-6-(n-buti1)-amino-l,2- -di hidro-l-eti1-4-hidroxi-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid 74. N-(2-imidazoli1)-N-meti1-1,2-di hidro-4-hidroxi-1 - -metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 78. N-meti1 -N-(3-meti1 - 5-i zot iazol il)-l,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid 79. N-[4-(2,6-dimeti1-pirimidi1)]-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-ki nolin-3-karboxamid 80. N-[5-(2-metoxi-piridi1)]-N-meti1-1,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinol i n-3-karboxamid 21. példa 19 rész indol és 37 rész metán-trikarbonsav-trieti 1 - -észter elegyét 100 °C-on vákuumban melegítjük 5 érán keresztül, a képződött etanolt kidesztilláljuk. A keletkezett kristályos csapadékot leszűrjük és etil-éterben oldjuk. Az éteres oldatot szárazra pároljuk, 25 rész difeni 1-étert adunk a maradékhoz és a kapott el egyet 200 cC-on 8 érán át melegitjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hütjük, majd vizes nátrium-hidroxid oldatba öntjük. Az elegyet etil-éterrel mossuk, a vizes fázist megsavanyltjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. 1,2- -Dihidro-1,8-éti lén-4-hidroxi-2-oxo-ki nolin-3-karbonsav-etil-észtert (1) kapunk, olvadáspontja 150 °C. 3,4 rész fenti (1) észtert oldunk 14,3 rész ecetsav és 5,8 rész vizes 63 %-os hidrogén-bromid elegyében.. A kapott oldatot 120 °C-on 20 percen át állni hagyjuk, a kivált kristályokat leszűrjük. A kristályokat átcsapással tisztítjuk, vizes légoldatban oldva majd savanyítással kicsapva. 1,2-Dihidro-l,8-etilén-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karbonsavat (2) kapunk, olvadáspontja 260 °C. 2,3 rész fenti közti termékhez 2,6 rész di cikio-hexi1 - -karbodiimidet, 1,1 rész N-meti1-ani1int és 20 rész vízmentes toluolt adunk keverés közben. Az elegyet még egy érán át keverjük 90 °C-on. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük és a kivált csapadékot leszűrjük. A csapadékot 2 M nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk. Az extraktumot semlegesítjük, szűréssel tisztítjuk, hidrogén-klorid oldattal megsavanyltjuk majd metilén-kloriddal éxtraháljuk. A metilén-kloridos fázist szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kristályos maradékot acetonnal mossuk és szárítjuk. N-meti 1-N-feni1-1,2-di hi dro-1,8-etilén-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamidot (3) kapunk, olvadáspontja 260 °C. Azonos módon a következő vegyületeket állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból: 4. N-meti1-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 200-204 °C 5. N-etil-N-feni1-1,2-di hidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-xinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 163 °C 6. N-(4-metoxi-feni 1)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 185 °C 7. N-metil-N-(2-piridil)-l,2-di hidro-4-hidroxi-1-meti 1 - -2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 141 °C 8. N-(n-buti1)-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 185 °C 9. N-(4-klór-fenil )-N'-meti 1-1,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 212 °C 10. N-(4-dimeti1-amino-feni1)-N-meti1-1,2-dihidro-4- -hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, 195-200 °C-on bomlik 11. N-(4-hidroxi-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 258 °C 12. N-alli1-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 186 °C 13. N-(4-karboxi-feni 1)-N-meti1-1,2-di hi dro-4-hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 136 °C 14. N-(4-metoxi-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-6- -netoxi -1 -meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 220 °C 16. N-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-eti1-1,2-dihidro-5-flupr- — -4-metoxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 17. N-(3-metoxi-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-í-izopropi1-6-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
