186896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acetil-spiro-benzofuranon előállítására

1

1868%

2

Adagolásra alkalmas készítmények előállítási példái

Ha a vegyületet fekélyellenes gyógyászati készítmény hatóanyagaként használjuk, akkor a készít- 5 mények előállítása például az alábbi módon történik:

/. Tabletta

(1) 7-acetil-spiro[benzo[b]furán-2(3H), l'-ciklopropán]-3-on

50 g

(2) Laktóz

50 g

(3) Kukoricakeményítö

29 g

(4) Magnézium-sztearát

1 g

1000 tabletta

130 g

Az (1) és (2) komponenseket a (3) jelű 17 g kukoricakeményítőből készített péppel együtt granuláljuk. A szemcsékhez hozzáadjuk a maradék

kukoricakeményítöt és a (4) komponenst. Az ele- 20 gyet ezután tablettázógéppel 1000 tablettává préseljük, egy tabletta átmérője 7 mm és egyenként 50 mg (1) komponenst tartalmaznak.

2. kapszula

25

(1) 7-Ácetil-spiro[benzo[b]furán-2(3H), l'-cik-lopropán]-3-on 50 g

(2) Lak tóz 100 g

(3) Cellulóz finom por 45 g

(4) Magnézium-sztearát 5 g

1000 kapszula 200 g

Az anyagokat összekeverjük és 1000 kapszulába töltjük (3. számú zselatinkapszula, japán farmakopoeia, 8. kiadás), egyenként 50 mg (l) komponenst tartalmazó kapszulákat állítunk elő.

30

35

40

4S

Összehasonlító példa

Találmány sze- 3084. sz. európai rinti 7-acetil- szabadalmi Ieszármazék írás szerinti 5- acetilszármazék

Gyom or nedvelválasztás gátlása %

67**

42**

** szignifikanciaszint = 0,01

A „Gastroenterology" 5,43 (1945) módszere szerint a gyomornedvszekréciót elkötött gyomorkapujú patkányokon értékeltük ki. öt, egyenként 100-130 g súlyú hímnemű Sprague-Dawley patkányt használtunk kontrolihoz és öt tesztcsoportot alkalmaztunk. Egyik állat sem kapott ételt 18 órával a teszt előtt, ivóvíztől eltekintve. Minden állat gyomorkapuját elkötöttük éteres érzéstelenítés közben, majd minden tesztállatnak 50 mg/kg dózisban adagoltuk a tesztvegyületet intraduodenálisan. 3 órával az elkötés után levágtuk az állatokat. Összegyűjtöttük a tesztállatok kiválasztott gyomomedvét és 10 percig centrifugáltuk 3500 percenkénti fordulatszám mellett, és megmértük a gyomornedv térfogatát.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) képletü 7-acetíl-spiro[benzo[b]furán-2(3H), l'-ciklopropán]-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletü a-[(6-acetíl-2-metoxikarbonil-fenil)-oxi]-y-butirolaktont kondenzálásnak és dekarboxilezésnek vetjük alá, egy lépésben, egy szerves bázis és egy fémhalogenid-katalizátor jelenlétében, 100-200 *C-on.

2. Eljárás peptikus fekélyellenes gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított 7-acetil-spiro[benzo[b]furán-2(3H), l'-ciklopropánJ-3-ont, mint hatóanyagot gyógyászatiig elfogadható hordozóval vagy hígítóval összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

2 oldal rajz

3