186891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkaminsav-észter előállítására
1 186 xyi 2 tékre lűgosítjuk. Elválasztás után a toluolos fázist szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, a szürletet csökkentett nyomáson olajig pároljuk. A párlási maradékot 5 ml etanollal forraljuk, a kivált anyagot 0 °C-on szűrjük és szárítjuk. A cím szerinti vegyület súlya: 3,14 g. Kitermelés: 90%. Olvadáspont: 120-122 °C. [a]“: + 144,4°/c = 1, kloroform). 2. példa [-]-Transz-apovinkaminsav-etilészter Mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4,2 g (0,01 mol) ( + )-lß-[(2’-etoxikarbonil-2Mndroxiimino)-etilJ- 1 a-etil-1,2,3,4,6,7,12,12bß-oktahidro-indolo[2,3-a] kinolizin-hidrogénkloridból indulunk ki. A cím szerinti termék súlya: 3,18 g. Kitermelés: 91%. Olvadáspont: 121-122°C. [a]o : — 147,6° /c = 1, kloroform). 3. példa Racém-transz-apovinkaminsav-etilészter Mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 4,2 g (0,01 mol) racém-transz-1-[(2’-etoxikarbonil-2’-hidroxiiminoetil]-1 -etil-1,2,3,4,5,6,7,12,12b-oktahidro-ondolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénkloridból indulunk ki. A cím szerinti termék súlya: 3,22 g. Kitermelés: 92%. Olvadáspont: 106-108 °C. [a]“ : ± 0 (c = 1, kloroform). 4. példa Racém-cisz-apovinkaminsav-etilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 4,2 g(0,01 mól) racém-cisz-l-((2’-etoxikarbonil-2’hidroxiimino)-etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénkloridból indulunk ki. A cím szerinti termék súlya: 3,22 g. Kitermelés: 92%. Olvadáspont: 122 °C. [ctj^ : ±0 (c = 1, kloroform). 5. példa ( + )-Cisz apovinkaminsav-etilészter Az 1. példa szerint járunk el, de 4,2 g (0,01 mol) 5 (-)-1 ß-[(2’-etoxikarbonil-2’-hidroxiimino)-etil]- la-etil-1,2,3,4,6,7,12,12ba-ok tahidro-mdolo[2,3-a] kinolizin-hidrogénkloridból indulunk ki. A cím szerinti vegyület súlya: 3,14 g. Kitermelés: 90%. 10 Olvadáspont: 148-151 °C. [a]“ : + 147° (c = 1, kloroform). 6. példa (-)-Cisz-apovinkaminsav-etilészter Az 1. példa szerint járunk el, de 4,2 g (0,01 mol) ( + )-la-[(2’-etoxikarbonil-2’-hidroxiimino)-eti!l! ß-etil-1,2,3,4,6,7,12,12bß:oktahidro-indolo[2,3-aj kinolizin-hidrogénkloridból indulunk ki. A cím szerinti vegyület súlya: 25,2 g. Kitermelés: 60%. Olvadáspont: 148-151 °C. 25 Md : ~ 145,8° (c = 1, kloroformban). Szabadalmi igénypontok 3Q 1. Eljárás az 1 általános képletű racém cisz és/ vagy transz, valamint az optikailag aktív transz la és/vagy 1b és/vagy cisz Ic és/vagy íd általános képletű apovinkaminsav-észterek - mely képletekben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és R2 jelentése etil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü racém-cisz és/vagy transz vagy optikailag aktív transz lia ésj vagy Ilb és/vagy cisz IIc és/vagy Ild általános kép- 1 etü hidroxiimino-oktahidro-indolo[2,3-a]kinoli-40 zin-származékot - mely képletekben R1 és R2 jelentése a fenti vagy savaddíciós sóját közömbös szerves oldószerben tömény ásványi savval vagy valamilyen szerves alifás vagy aromás szulfonsawai kezeljük. 2. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1. igénypont szerint előállított la általános képletű optikai! lg aktív apovinkaminsav-észtert - mely képletben R1 és R2 jelentése az I. igénypontban megadottakkai egyező - a gyógyászatban szokásos hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal Összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 3 oldal rajz * Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878123/09) COpYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet 3
