186860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antraciklin-glükozidok új 4'-jódszármazékainak előállítására

1 .186860 2

1. táblázat

HeLa sejtekre gyakorolt klónuszos hatás3

Vcgyület

Dózis

ng/ml

°/

/o

id50

ng/ml

Daunorubicin

12,5

7

7

6,25

53

3,1

110

XOO-0138

100

0

15

4'-dezoxi-4'-jód-daunorubi-25

5

cin

6,2

109

Doxorubicin

25

0

8

12,5

16

6,2

70

XOO-0163

25

0

5,5

4'-dezoxi-4'-jóddoxo-rubi-6,2

16

cin

1,5

91

0,39

104

a24 órát tartó kezelés

2. táblázat

P388 hasvízkóros leukémiaellenes hatás3 20

Vcgyület

Dózisb

mg/kg

T/Cc

°/

/o

LTSd

Toxikus'

halálozások

száma

Daunorubicin

2,9

160,

165

0/10, 0/10

0/10, 0/10

4,4

160,

185

0/10, 0/10

1/10, 0/10

6,6

175,

135

0/10, 0/10

7/10, 7/10

XOO-0138

4,4

140

0/10

0/10

6,6

155

1/10

0/10

10

185,

75

0/10, 0/10

0/10, 6/10

15

70

0/.I0

8/10

22,5

60

0/10

10/10

Doxorubicin

4,4

210

0/10

0/10

6,6

260

0/10

0/10

10

265

1/10

0/10

XOO-0163

6,6

240

0/10

0/10

10

305

3/10

0/10

15

620

6/10

0/10

22,5

390

3/10

1/10

3 A kísérleteket BDF1 vagy CDFI egéren végeztük, melyeket 10e leukémiasejtte! oltottunk be intraperitoneálisan

b Intraperitoneális kezelés a tumorbeoltás utáni első napon

c A kezelt egerek átlag túlélési ideje/a kontroll állatok átlagos túlélési ideje, x 100

d Hosszú túlélők (60 napon felül)

' Boncolási leletek alapján kiértékelve.

3. táblázat

Gross leukémiaellenes hatás3

Vsgyület Dózisb T/C %' LTSd Toxikus'

(mg/kg) halálozások

száma

Daunorubicin

15

191

0/8

0/8

22,5

158

0/8

4/8

Doxorubicin

7,7

150

0/10

0/10

10

175

0/10

0/10

13

200

c0/10

0/10

16,9

233

0/10

0/10

22

266

0/10

1/10

XOO-0138

11,8

208

0/10

0/10

15,4

208

0/10

2/10

4'-jód-dauno-20

175, 117

0/8, 0/10

4/8, 6/10

rubicin

30

100

0/8

8/8

40

92

0/8

8/8

3 C3H egereket intravénásán beoltottunk 2 x 106 leukémiasejttel

b Tumorbeoltás utáni első napon történő iv. kezelés

'•d- ' lásd 2. táblázat

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű antracikíín- ' giükozid-származékok - ahol R jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy 4'-dezoxi-4'jód-N-trifluoracetildaunorubicint vizes nátrium-hidroxid oldattal reagaltatunk és a kapott 4'-dezoxi-4'-jód-daunorubicint kívánt esetben brómmal kezeljük és a 14-brómszármazékon keresztül 4'-dezoxi-4'-doxorubicinná alakítjuk.

2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely 1. igénypont szerint előállított (!) általános képletű antraciklin-glükozidot - ahol R jelentése az l. igénypont szerinti - inert hordozóval összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.

1 oldal rajz

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himcr Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878123/09)

COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet

3