186857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalifás-karbonsav-származékok előállítására
1 186857 enterology 76, 88. (1976)) cikke szerint módosítottunk. 48 órás éheztetés után a patkányok a kezelendő anyagot szájon keresztül 1 cmVIOO g térfogatban kapják meg. 1 órával ezután az állatok éterrel érzéstelenítjük. Egy hosszanti vágást végzünk 1 cm-rel a szegycsont alatt és a gyomor mirigyszerű részét, valamint a duodénumot kivezetjük és az elkötést néhány mm-rel a gyomorkapu alá helyezzük. Az izomsíkot összevarrjuk és a bőrt összekapcsoljuk. 1 óra múlva 200 mg/kg aszpirint 1% metilcellulózt tartalmazó szuszpenzióban diszpergálunk vízben és összekeverjük 150 mól sósavval és ezt az elegyet orálisan 0,5 cmVIOO g-ban beadagoljuk. Az utolsó adagolás után 2 órával az állatokat széndioxiddal elpusztítjuk. A gyomor eltávolítása előtt az elkötést a szív fölé helyezzük. összegyűjtjük a gyomornedvet, hogy a pH-t meghatározhassuk és a kezelt és kezeletlen kontrollállatokat összevetjük, az alábbi eredményeket kapjuk: Példa terméke Dózis (mg/kg) Gyomornedv pH értéke kezelt kontroll állatok 7 100 4,1 2,0 7 20 2,4 1.8 7 4 2 2,3 8 100 4,6 2,3 8 20 3 2,4 8 4 2,2 2,1 8 0,8 2,3. 2,4 3) Akut toxicitás meghatározása. Az 1—8. példák szerinti vegyületek LDm értékét orális adagolás után egéren értékeltük ki. A kapott eredmények a következők: Példa terméke LD50 (mg/kg) 2 4 5 7 8 9 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (Ib) általános képletű vegyületek, ahol a három metoxicsoport 3,4,5- vagy 2,4,6- vagy 2,4,5-5 vagy 2,3,5- vagy 2,3,6-helyzetben fordul elő és ahol a kettős kötés (E) konfigurációjú és R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamint alkálifém, alkáliföldfém vagy aminsói, előnyösen piperidin vagy morfolinsói — előállítására, azzal jelle^ mezve, hogy valamely (II) általános képletű glioxilsavat vagy alkilészterét, ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, (III) képletű acetofenonnal reagáltatunk és a kapott (U) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, adott eset- 15 ben izolálás nélkül, savval kezelve, (E) konfigurációjú vegyületté dehidratáljuk és kívánt esetben a kapott (Ib) általános képletű terméket, ahol R jelentése hidrogénatom, sóvá vagy észterré alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általá- 20 nos képletű vegyületek előállítására, amelyben a három metoxicsoport 3,4,5- vagy 2,4,5-helyzetben van, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (III) általános képletű acetofenon kiindulási anyagot reagáltatjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foga- 25 natosítási módja (E) 4-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-2-oxo-2-buténsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (E) 4-(2,4,5-trimetoxi-fenil)-4-oxo-2-bu-20 ténsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy, az 1. igénypont szerint előállított (Ib) általános képletű 35 terméket, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy legalább egy gyógyászatiig elfogadható alkáli, alkáliföldfém vagy aminsóját gyógyászatiig elfogadható hordozókkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 600 600 200 400 400 400 45 1 db ábra 5
