186843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazodiazepin származékok előállítására
186843 2 Az (iii) eljárás szerint egy (Ic) általános képJetű vegyületet a? aminocsoporthoz viszonyítvaa-helyzetben halogénezúnk. Halogénezőszerként pl. N-klór-szukcinimidet, N-bróm-szukcinimidet, N-klór-acetamidot, N-bróm-acetamidot stb. alkalmazhatunk. Oldószerként célszerűen inert szerves oldószereket, például halogénezett szénhidrogéneket (mint pl. metilén-kloridot, 1,2-diklór-etánt, kloroformot stb.), dimetilformamidot, dimetil-acetamidot, acetonitrilt, étereket (pl. dietilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt stb.) használhatunk. A halogénezést kb. 0C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban végezhetjük el, előnyösen szobahőmérséklet és kb. 100 C° közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Az (iv) eljárás szerint egy (Id) általános képletül vegyületben levő kis szénatomszámú alkil-tio- vagy alkil-szulfinil-csoporttot oxidálunk. A kis szénatomszámú alkil-tio-származékok oxidációja során a reakciókörülményektől függően a megfelelő alkil-szulfinilvagy alkil-szulfonil-származékokat kapjuk. Oxidálószerként előnyösen persavakat (pl. perecetsavat, trifluorperecetsavat, m-klór-perbenzoesavat vagy perbenzoesavat), alkil-hidroperoxidokat (pl. terc-butilhidroperoxidot), hidrogénperoxidot stb. alkalmazhatunk. Oldószerként — a felhasznált oxidálószertől függően —• karbonsavakat (pl. ecetsavat stb.), halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilén-kloridot, kloroformot, 1,2-diklór-etánt stb.), aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, xilolt stb.) alkalmazhatunk. Az oxidációt általában kb. 0 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban hajthatjuk végre. Az alkil szulfinil-csoport bevitelével újabb optikailag aktív centrumot alakítunk ki. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek valamennyi lehetséges diasztereoizomerjének -és ezek keverékeinek előállítására kiterjed. Az a) eljárás kiindulási anyagaként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket a (IV) általános képletű vegyületekből (mely képletben A és B jelentése a fent megadott) önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő [lásd pl. 802233, 833249 és 865 653 sz. belga szabadalmi leírás, 3681 341 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás és J. Org. Chem. 29231 (1964)]. A (II) általános képletű vegyületeknek a (IV) általános képletű vegyületekből történő előállításának további részleteit a példákban ismertetjük. A (IV) általános képletű vegyületek ismertek vagy önmagukban ismert módszerekkel könnyen előállíthatók. Az A és a két C-atom helyén valamely (a) vagy (d) általános képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képlet.] vegyületeket a megfelelő (V) általános képletű karbonsavanhidrid (mely képletben A' jelentése a két C-atómmal együtt valamely (a) vagy (d) általános képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy R1 és/vagy R- aminocsoporítól eltérő jelentésű) és valamely (VI) általános képletű aminosav (mely képletben B jelentést a fent megadott) reakciójával állíthatjuk elő. Az A és a két C-atom helyén valamely (a) vagy (d) általános képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képlei ű vegyületeket továbbá a (VII) általános képletű vegyületekből (mely képletben R3 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és A' jelentése a fent megadott) is előállíthatjuk pl. oly módon, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet valamely (VIII) általános képletű karbonsav (mely képletben Y jelentése védőcsoport és B a fenti jelentésű) reakcióképes származékával (pl. sav-kloridjával stb.) reagáltatunk. Az ily módon kapott (IX) általános képletű vegyületből (mely képletben A', B, R3 és Y jelentése a fent megadott) az Y jelzésű védőcsoportot eltávolítjuk, majd ciklizáljuk (pl. mintegy 100—300C°-os hőmérsékleten való rövid melegítéssel) és ily módon a kívánt (IV) általános képletű vegyülethez jutunk. Az A és a két C-atom helyén (b) vagy (c) képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet (mely képletben A" jelentése a két C-atommal együtt (b) vagy (c) képletű csoport) inert szerves oldószerben (pl. dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, dioxánban stb.) N,N'-karbonildiimidazol jelenlétében valamely (XI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben B és R3 a fenti jelentésű), A reakciót előnyösen az ún. „egyfazekas” módszerrel végezhetjük el oly módon, hogy az első lépésben keletkező karbonsav-imidazolidot izolálás nélkül közvetlenül reagáltatjuk a (XI) általános képletű vegyülettel és a kapott vegyületet ciklizáljuk, pl. mintegy 100—300C°-on rövid ideig történő melegítés útján. A (IVa) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk (mely képletben Á jelentése a fent megadott), hogy valamely (XII) általános képletű vegyületből 'mely képletben À jelentése a fent megadott és X' jelentése kilépő csoport) az X' kilépő csoportot önmagában ismert módon eltávolítjuk, A kilépő csoport pl. valamely szulfonsavcsoport (pl. metán-szulfoniloxi-, p-toluol-szulfoniloxi-csoport stb.), halogénatom (pl. klór-, bróm- vagy jódatom) lehet. A csoport lehasítását valamely bázis (pl. nátrium-hidrid) segítségével, inert szerves oldószerben (pl. dimetil-formamidban) végezhetjük el. A (XII) általános képletű vegyületeket pl. a (IV) általános képletű vegyületeknek az (V) és (VI) általános képletű vegyületek reakciójával történő elkészítésével analóg módon, a (X) és (XI) általános képletű vegyületek raagáltatásával állíthatjuk elő. Az A és a C-atom helyén valamely (a) általános képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 és R2 közül az egyik halogénatomot és a másik hidrogénatomot, trifluormetil-, amino-, ciano- vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot képvisel, réz(I)cianiddal vagy valamely bázis jelenlétében kis szénatomszámú alkil-merkaptánnal történő kezeléssel a megfelelő ciano- vagy alkil-tioszármazékokká alakíthatjuk. A megfelelő kis szénatomszámú alkil-szulfinil- vagy kis szénatomszámú alkil-szulfonil-származékokat a megfelelő kis szénaíomszámú alkil-tio-vegyületek oxidációjával állíthatjuk elő. Az A és a két C-atom helyén valamely (a) általános képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket oly módon is átalakíthatjuk, hogy egy olyan fenti származékot, amelyben R1 és R2 közül az egyik aminocsoportot és a másik hidrogénatomot jelent, az aminocsoporthoz viszonyított ahelyzeiben halogénezíink. Egy, A és a két C-atom helyén valamely (a) általános képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületben — amelyben 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
