186810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2H-azeto [2,1-a] izokinolin-származékok előállítására
1 2 a példákra kívánnánk korlátozni. 1. példa 1 -(Klór-metil)-? ,8-dimetoxi-l ,4,5,9b-te trahi dro-2H-azeto[2,l-a]-izokinolin-hidrojodid 5,1 g (0,015 mól) I-{bisz-(klór-metil)-metil]-6,7- -dimetoxi-1,2,3,4-tetráhidroizotdnolin Wdrokloridot 24 ml acetonban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 6,0 ml 10% nátrium-hidroxidot (0,015 mól) tartalmazó metanolt adunk, majd az oldatot 5 perc elteltével redős szűrőn szűrjük. A szűrlethez 2,3 g (0,0153 mól) nátrium-jodidot adunk, majd két nap állás után a kivált kristályokat üvegszűrőn szűrjük. Aceton-éterből kristályosítva halványdrapp színű kristályok formájában kapjuk a cím szerinti vegyülelet. Olvadáspont: 202—205 °C. Hozam: 4,6 g (78%). Analízis eredmények a C|4 H( 9ÖIN02 (395,67) összegképlet alapján : számított: 0:42,50, H:4,84, N: 3,54%, talált: 0:43,07, H: 4,93, N: 3,41%. 2. példa 1 -(Benzoiloxi-metil)-7,8-dimetoxi-l ,4 ß ,9b-tetrahidro-2H-azetof2,l -ajizokinolín-hidroklorid 0,01 mól (4,26 g) l-[r-klónnetil-r,-(benzoiloxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizoldnolin-hidrokloridot 20 ml absz. acetonban szuszpendálunk, és enyhe melegítés közben 5 ml 0,01 mól nátrium-hidroxidot tartalmazó metanolt adunk hozzá. A kivált nátrium-kloridot redős szűrőn szűrjük, majd az oldatot 10 órán át forraljuk. 2 napos +4 °C-on történő állás után a terméket szűrjük. Etanol-éterből történő kristályosítás után olvadáspont 172 °C. Hozam:2,4 g (61,5%). Analízis eredmények a C21H2 4CINO4 (389,87) Összegképlet alapján: számított : C : 64,69, H: 6,2 0. N: 3,5 9, Cl : 9,09%, talált: C: 63,69, H: 6,49, N:4,19, Cl:9,50%. 3. példa 1 -(Hidroxi-metil)-7,8-dimetoxi-l ,4 ß ,9b--te trahidro-2H-azeto[2,1 -a jizokinolin-hidroklorid 0,01 mól (3,22 g ), a 2. példa szerint készült 1- -(benzoiloxi-metil)7,8-dimetoxi-1,45,9b-tetrahidro-2H-azeto[2,l-a]izokinolin-hidrokloridot 50 ml 5%-os sósav és 20 ml etanol elegyében 2 órát forralunk. A bepárlás után kapott maradékot éterrel dörzsölve kristályosítjuk. Etanolból kristályosítva olvadáspont: 219-221 °C (bomlás közben). Hozam: 61%. Analízis a Ci4H20ClN03 (285,76) összegképlet alapján: számított: C: 58,85, H: 7,05, N: 4,90, Cl: 12,41%, talált: C: 58,59, H: 7,44, N:4,67, Cl: 12,67%. 4. példa 1 -(Hidroxi-rnetil)-7,8-dimetoxi-l ,4,5,9b-tetrahi dr o-2 H-aze t o f 2, l-a ]i zokin olin-hi dr oki őri d 0,01 mól (3,22 g) l-[l^(klór-metü)4’,-0űdroxi-metil)-metil]-6,7 -dimetöxi-1 ^ 3,4-tetrahidroizokinolin-lűdrokíoridot a 2. példa szerint nátrium-hidroxiddal reagáltatva 73%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. Olvadáspont: 220-222 ”0. A termék spektrális adatai megegyezőek a 3. példa szerint készült vegyülettel. i 5. példa 1 -(Benzoiloxi-metil)-? ,8-dimetoxi-l ,4,5,9b-tetra hidro-2H-azeto[2,1-a jízokinolín-hidTOklorid 0,01 mól (2,85 g), a 4. példa szerint készült 1- (hi dr ox i -me til )-7 8 -di me toxi -1,4,5,9b-tetrahidro-2H- azeto[2,l-a]izokinoiín-hidroklorídot a szokásos Schotten-Baumann módszerrel benzoil-kloriddal acilezünk. Termelés 69%, op.: 170-172 °C. A termék spektrális adatai megegyezőek a 2. példa szerint készült vegyülettel. 6. példa l-(Kíór-metiI)-7,8-dietoxi-l ,4ß ßb-tetrahidro-2H-azeto[2,1 -afzokinolin-hidroklorid A .2. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy l-[bisz(klór-metil)-metiíJ-ó,7-dietoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridból indulunk ki. A cím szerinti vegyületet kapjuk, Op.: 130-131 °C (etanol/éter). Hozam:75%. Analízis eredmények a C^HísQjNOí (332,27) összegképlet alapján : számított: C: 57,84, H: 6,98, N: 4;22% talált: C: 57,52, H:7,38, N: 4,35%. 7. példa l-(Klór-metil)-7,8-dietoxi-l ,4,5,9b-tetrahidro-2H-azeto[2,l -ajizokinolin 0,01 mól (3,69 g) 1 -[bisz(klór-metil>metil]-6,7- -dietoxi-12,3,4-tetrahidroizokinolin -hidroldoridot 50 ml absz. benzolban szuszpendálunk és 5 ml trietil-amint adunk hozzá. 2 nap állás után a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk és 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot szárítás után bepárolva kristályos maradék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Éterből történő átkristályosítás után olvadáspont: 91—93 °C. Hozam: 79%. Analízis eredmények a Ci*H22GN02 összegképlet alapján: számított : C : 64,96, H: 7,49, N: 4,73%, talált: C: 64,98, H: 7,73, N: 4,61%. A termék kis részletéből hidroklorídot leválasztva az olvadáspont 129—130 °C. A hidroklorid só nem ad olvadáspont-depressziót a 6. példa szerint készült termékkel. 186.810 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
