186789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú foszfolipidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
186 789 ján a,kívánt vegyületet nyerjük 34%-os kitermeléssel. 1,5 mól vizet tartalmaz, 70 °C-on zsugorodik, 228 °C- on kezd olvadni, és 235—238 °C-on bomlik. 35. példa Cisz-, ill. transz-3-oktadecilmerkaptociklohexanol-(l)-foszforsav-monokolinészter Cisz-transz izomerelegye alakjában jelenlevő 1,3- -ciklohexándiolból kiindulva benzolszulfokloriddal a 20. példa A) részében leírt munkamódszerrel a megfelelő mono-benzolszulfonátot kapjuk meg úgyszintén olajos cisz-transz izomerelegy alakjában 62%-os kitermeléssel. Az oktadecilmerkaptán 20. példa A) része alatt leírttal analóg átalakítása az izomerelegy szilikagél oszlopon végzett elválasztása után 12%-os kitermeléssel kapjuk a 3-oktadecilmerkapto-ciklohexanolt. A használt eluálószer: 1:4 arányú éter ligroin-elegy. Az NMR-spektroszkópos vizsgálat alapján az 50—52 °C olvadáspontú termék a cisz-vegyület (mindkét szubsztituens az 1,3-helyzetben ekvatoriális elrendezésben), a másik, 44—46 °C olvadáspontú frakció pedig a transz-vegyület. Mindkét anyagot a szokásos módon foszforilezzük és trimetilaminnal reagáltatjuk. Ily módon a cisz-vegyületből a fent nevezett, 51 °C zsugorodási pontú, és bomlás közben 241—244 °C olvadáspontot mutató vegyületet, a transz-vegyületből pedig a fent említett, 45 °C zsugorodási pontú, és bomlás közben 239—241 °C olvadáspontot mutató izomert kapjuk. Az elementár-analízis (C, H, N, P, S-meghatározás) szerint mindkét vegyület 1,5 mól vizet tartalmaz. 36. példa 3-(14-Metoxitetradecilmerkapto)-propanol-(l)--foszjorsav-monokolinészter 38—40 °C olvadáspontú 1,14-dibrómtetradekánt az Org. Synth., Coll. Vol., I. köt., 29. old.-on leírtak szerint a megfelelő dióiból (Helv., 9. köt., 271. old. (1926)) nyerjük, 92%-os kitermeléssel. E vegyület 3,6 g-ját 0,23 g nátrium 1,1 ml y3-merkaptopropionsavmetilészter 40 ml metanollal készült oldatához adjuk, és a szuszpenziót 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralással keverjük. Bepároljuk, a maradékot éterrel kikeverjük, az éteres oldatot elválasztjuk, bepároljuk, és a maradékot szilikagél oszlopon 1:10 arányú éter-ligroin oldószer - eleggyel kromatografáljuk. A kívánt frakciókat egyesítjük, ezek bepárlás után 1,6 g (kitermelés: 41%) 33—35 °C olvadáspontú /?-(14-brómtetradecilmerkapto)-propionsavmetilésztert adnak, melynek olvadáspontja 33—35 °C. Az ebből nátriummetilát oldattal 15 órás forralással nyert y3-(14-metoxitetradecilmerkapto)-propionsavmetilésztert szintén oszlopon kell kromatografálni. A kitermelés 11%, az olvadáspont 31—32 °C. E vegyület 0,8 g-ját 25 ml vízmentes éterben 62 mg lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk, és 0,6 g (86%os kitermelés) 35—37 °C olvadáspontú 3—(14-metoxitetradecilmerkapto)propanolt kapunk. Ezt a vegyületet ezután a 20. példa C) részében leírttal analóg módon foszforilezzük és kolínészterré alakítjuk át. így a monohidrátot 26%-os kitermeléssel nyerjük; az anyag 76 °C-on zsugorodik és bomlás közben 238-244 °C-on olvad. 37. példa N-[2-(3-Hexadecilmerkaptopropoxi--foszJoriloxihidroxi)-etil]-N-metil-N,N-dietiIammóniumhidroxid A 32. példa A) részében leírt módon előállított vegyület 3,7 g-ját 37 ml tetrahidrofuránban 4,2 g nátriumkarbonát 50 ml vízzel készült oldatával és 8,5 ml 15 metiljodiddal 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a vékonyréteg-kromatogramból eltűnik a kiindulási anyag foltja, és egy új fő-folt jelenik meg. Vákuumban végzett bepárlás után kloroformban oldjuk, szűrjük, bepároljuk, ezüstacetáttal metanolban előálhtjuk a bázist, és azt az 1. példában leírt módon oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. A kitermelés 13%. A vegyület 40 °C-on zsugorodik, és 119 °C-on bomlik; 4,5 mól vizet tartalmaz. 38. példa 2-Izopropi!-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l)--foszforsav-monokolinészter 10,1 g Izopropilmalonsav-dietil észt ért 150 ml vízmentes éterben 2,7 g lítiumalumíniumhidriddel a szokásos módon redukálunk. 5,9 g vékonyréteg-kromatográfiásan egységes minőségű olajat kapunk. A 20. példa A) részében leírttal analóg módon fenti vegyületet benzolszulfokloriddal a 2-izopropilpropan-1,3-diol-mono-benzolszulfonátjává alakítjuk át, melyet színtelen olaj alakjában 42%-os kitermeléssel kapunk meg. A 20. példa B) részében leírttal analóg módon e vegvületből 87%-os kitermeléssel nyerjük a 29 °C olvadáspontú 2-izopropil-3-oktadecilmerkaptopropanolt. Végül ez utóbbi vegyületet a 20. példa C) részében leírtak szerint foszforilezzük és trimetilaminnal a kívánt végtermékké alakítjuk át. Ily módon 37%-os kitermeléssel 1,5 mól vizet tartalmazó kristályos anyagot kapunk, melynek zsugorodási pontja 55 °C, és olvadáspontja 230—233 °C (bomlás). jo 39. példa 4-Heptadecilmerkapto-3-metil-n.butanol-(2)--foszforsav-monokolinészter Az előzőekkel analóg módon 30%-os kitermeléssel ■55 az l-hídroxi-2-metil-3-butanon benzolszulfonátját állítjuk elő olaj alakjában. Heptadecilmerkaptánnal végzett átalakítás oszlopkromatográfiás tisztítás után 61%-os kitermeléssel l-heptadecilmerkapto-2-metil-3-butanont szolgáltat olaj alakjában. Végül a lítium- 60 alumíniumhidrides redukció 85%-os kitermeléssel vékonyréteg-kromatográfiásan egységes, 28—30 °C olvadáspontú 1,2-dimetil-3-heptadecilmerkaptopropanolhoz vezet. Ennek a 20. példa C részében leírt módon végzett foszforilezése és kolinészter-képzése 13%- 65 10
