186789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú foszfolipidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
136789 2 szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 10,1 g olajat kapunk, amelyet 480 g szilikagélen kromatografálunk. Eluálószer: 2:1 arányú ligroin-éter elegy. Kitermelés: 7,1 g 3-(2-brómetiímerkapto)propionsavmetilészter olaj alakjában. Ebből az anyagból 5,9 g-ot a következő módon reagáltatunk tovább. 0,6 g nátrium 6,3 g 1-merkaptopentadekánt és 5,9 g észtert tartalmazó, 30 ml metanollal készült oldatát 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és éteres oldás, szűrés és bepárlás után 9,4 kristályos 3-(2-pentadecilmerkaptoetilmerkapto)propionsavmetilésztert nyerünk. Ezt a mennyiséget 80 ml abszolút éterben oldjuk és 0,66 g lítiumalumíniumhidrid 50 ml abszolút éterrel készült oldatához csepegtetjük. 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás után a reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, és 7,7 g 3-(2-pentadecilmerkaptoetilmerkapto)-propanolt kapunk vékonyréteg-kromatográfiásan egységesnek bizonyuló, 53—55 °C olvadáspontú termék alakjában. 24. példa 3[(3-Oktadeeilmerkaptopropoxi)foszforiloxihidroxij-propil-trimetilammóniumhidroxid 1 g Foszforsav-3-brómpropilészterdiklorid, 1 g 3-oktadecilmerkaptopropanol és 1,4 ml trietilamin 20 mi abszolút metilénkloriddal készült oldatát —5 °C- on 30 percig, és jégfürdőben 1 órán át keverjük. Ezután éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 20 ml 0,1 n KCI-oldat hozzáadása után 4 órás, 40 °C- on végzett keveréssel hidrolizáljuk, 40 ml metanolt adunk hozzá. konc. sósavval megsavanyítjuk, és a szerves fázist elválasztjuk. Bepárlás után ily módon 1,5 g anyagot kapunk, amelyet 30 ml 1:1 arányú kloroform-metanol oldószerelegyben oldunk. A reakcióelegybe 1 órán át trimetilamin gázt vezetünk, majd azt 3 órán át 40 °C-on keverjük. Ezután bepároljuk és a kristályos anyagot acetonnal keverjük ki. Ezután ismét feloldjuk 55 ml metanolban és 0,4 g ezüstacetát hozzáadása után 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Éjszakán át állni hagyjuk, majd leszűrjük, bepároljuk, és a végterméket, az 1. példában leírt módon 0,7 g (kitermelés: 40%) higroszkópos kristályos anyagot kapunk, amely az elementár-analízis szerint 4,5 mól vizet tartalmaz. Olvadáspontja: 228—230 °C (bomlás). 25. példa 2-Metil-3-oktadecilmerkaptopropanol-(I)-foszforsav-monokolinészler 0,12 g Nátrium 70 ml metanollal készült oldatához 14,3 g oktadecilmerkaptánt adunk, majd jégfürdőn 5 g metakrilsavmetilésztert csepegtetünk hozzá. 1 órás, szobahőmérsékleten végzett utókeverés után a szuszpenziót hidegen ieszivatjuk, hideg metanollal mossuk és szárítjuk. így 16,3 kenődő kristályos anyagot nyerünk (kitermelés: 88%), amely vékonyréteg-kromatográfíásan egységes ür-metii-/?-oktadecilmerkaptopropionsavmetilészternek bizonyul. A redukciót 1,14 g litiumalumíniumhidriddel 320 ml vízmentes éterben hajtjuk végre. Ez 14,2 g (kitermelés: 94%) 37—39 °C olvadáspontú 2-metil-3 oktadecilmerkaptopropanolt eredményez. A foszforilezést, hidrolízist és kolinképzést az 1. '> példában leírt módon hajtjuk végre. A kívánt termék 27%-át kapjuk meg, amely vékonyréteg-kromatográfiásan egységes, 234—238 °C olvadáspontú anyagnak bizonyul. 1,5 mól vízzel kristályosodik. 26. példa 3-(2-Pentadekánszulfoniletilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter 1 0,7 g Nátriumot 80 ml metanolban oldunk. Egymást követően 2,4 g merkaptoetanolt és 9 g pentadecilbromidot adunk hozzá és az elegyet 3 órán át 60 °C-on keverjük. Ezután éterben oldjuk, a nátriumbromidtól elválasztjuk és bepároljuk. A maradékot 11 oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Az eluálást 1:1 arányú ligroin-étereleggyel végezzük. A kitermelés 8,9 g (97%) 44—46 °C olvadáspontú 2-pentadecilmerkaptoetanol. E vegyület 13 g-ját 310 ml jégecetben perhidrollal oxidáljuk, míg a vékonyréteg-kromatogramon egységes foltot kapunk. így 11,1 g (kitermelés: 77%) 64—66 °C olvadáspontú 2-pentadekánszuIfoniletanolhoz jutunk. Ebből foszfortribromiddal éterben és piridin jelenlétében 49%-os kitermeléssel kapjuk meg a 68 °C olvadáspontú (habzás) 2-pentadeil! kánszulfoniletilbromidot, amely 85 °C-on ad átlátszó olvadékot. A további reakciót ezután az 1. példában leírt módon végezzük, és a következő közbenső termékekhez jutunk : /?-(2-pentadekánszulfoniletilmerkapto)-pro: pionsavmetilészter, melyet nyerstermékként redukálunk, 3-(2-pentadekánszulfoniletilmerkapto)-propanol, olvadáspont: 73—75 °C. Végül ebből 12%-os kitermeléssel kapjuk meg a kívánt vegyületet, amely 54 °C-on olvad (zsugorodás), f 229—232 °C-on lassan bomlik barnára színeződés közben. 2,5 mól vizet tartalmaz. 27. példa-fi 3-(2-Metoxioktadecilmerkapto)-propanol-(I)-foszforsav-monokolinészter Ezt a vegyületet az 1. példában leírttal analóg módon 30%-os kitermeléssel kapjuk meg. Az elementároi) analízis szerint 2,5 mól vizet tartalmaz. Olvadáspontja erősen higroszkópos volta miatt nem adható meg. Elemzési eredmények: számított: C 55,44%, H 10,85%, N 2,39%, P 5,29% talált: C 55,59%, H 10,34%, N 2,41%, P 4,96%.- ; A kiindulási anyagot a 3-(2-metoxioktadecilmer:<apto)-propanolt mint színtelen olajat, amely állás közben fokozatosan megdermed, a következőképpen állítjuk elő: Sztearinsav brómozása útján előállított 47—51 °C :><í olvadáspontú a-brómsztearinsavat metanollal és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsavval észterezünk, aa. olajos észtert nátriummetiláttal a-metoxisztearinsavmetilészterré (olvadáspont: 33—36 °C) alakítjuk át és litiumalumíniumhidriddel 36—38 °C olvadáspontú 2-metoxisztearilalkohollá redukáljuk / •'> 8
