186788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-guanidino-4-imidazolil-tiazol-származékok előállítására

i

186788

2

5. példa

2-Guanidino-4-[2-(N-etil-amino)-4-imidazolil]-tiazol-dihidroklorid

4,0 g (15 mmól) 2-amino-l-(2-guanidino-4-tiazolil)-etanon-dihidroklorid, 1,54 g (22 mmól) N-etil-cián-amid és 20 ml viz elegyének pH-ját 20%-os nátriumhidroxid-oldat cseppenkénti hozzáadásával 4,5-re állítjuk be. Az elegyet 16 órán át 50°C-on tartjuk, majd lehűtjük, vizes nátrium-karbonát-oldat adagolásával meglúgosítjuk, a kapott csapadékot szűrjük és egymás után hideg vízzel és acetonnal mossuk. A nyers szilárd anyagot oly módon alakítjuk át dihidrokloridjává, hogy minimális mennyiségű telített etanolos sósavban oldjuk, az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük, majd lassan étert adagolunk hozzá. A kapott csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Etanol/éter-elegyből végzett átkristályosítással 0,46 g (10%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 235 °C. NMR (DMSO-d«) (delta): 8,42 (b, 5H); 7,99 (t, 1H); 7,87 (s, 1H); 7,65 (s, 1H); 3,43 (m, 2H); 1,19 (t, 3H); Elemanalízis a CïHnNiS^HCbHîO összegképletre: számított : C 31,58 ; H 4,71 ; N 28,65 ; talált: C 31,11; H 5,38; N 27,79.

6. példa

2-Guanidino-4-[2-(N-propil-amino)-4-imidazolil]-tiazol-dihidroklorid

2,0 g (7,3 mmól) 2-amino-l-(2-guanidino-4-tiazolil)-etanon-dihidroklorid, 0,92 g (11 mmól) N-(n-propil)-cián-amid és 20 ml víz elegyének pH-ját 20%-os nátrium-hidroxid-oldat cseppenkénti hozzáadásával 4,5- re állítjuk be. Az elegyet 16 órán át 50 °C-on tartjuk, majd lehűtjük, vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük. A szűrletet betöményítjük és a maradékot eldörzsöljük 50 ml etanollal, majd az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük. A szűrlet betöményítése szilárd nyers terméket eredményez, amelyet oly módon alakítunk át dihidrokloridjává, hogy telített etanolos sósavban oldjuk, az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük és a szűrletet * éterrel hígítjuk. A kapott csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Etanol/éter-elegyből végzett átkristályositás 180 mg (7%) cím szerinti, tiszta vegyületet eredményez, op. : 227—229 °C. NMR (DMSÓ-d«) (delta): 8,40 (b, 6H); 7,86 (s, 1H); 7,64 (s, 1H); 3,40 (m, 2H); 1,62 (m, 2H); 0,09 (t, 3H);

Elemanalízis a C10H13N7 S'HCbHíÓ összegképletre: számított: C 33,71; H 5,38; N 27,52; talált: C 33,75; H 5,03; N 26,41.

7. példa

2-Guanidino-4-[2-(N-izopropil-amino)-4--imidazolilj-tiazol-dihidroklorid

2,0 g (7,3 mmól) 2-amino-l-(2-guanidino-4-tiazolil)-etanon-dihidroklorid, 0,92 g (11 mmól) N-(i-propil)-cián-amid és 20 ml víz elegyének pH-ját 20%-os nátrium-hidroxid-oldat cseppenkénti adagolásával 4,5-re állítjuk be. Az elegyet 16 órán át 60°C-on tartjuk. További 0,30 g (3,7 mmól) N-(i-propil)-cián-amidot adagolunk hozzá és az elegyet 3 órán át 110°C-on

tartjuk. Az elegyet vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük. A szűrletet betöményítjük és a maradékot 50 ml etanollal eldörzsöljük, majd a szervetlen anyagok eltávolítására szűrjük. A szűrlet betöményítésével szilárd nyers terméket kapunk, amelyet oly módon alakítunk át dihidrokloridjává, hogy telített etanolos sósavban oldjuk, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szürletet éterrel hígítjuk. A kapott csapadékot szűrjük, éterrel

'mossuk és szárítjuk. Etanol/éter-elegyből végzett átkristályositással 0,34 g (13%) cím szerinti tiszta vegyületet kapunk, op.: 138 °C. NMR (DMSO-d«) (delta): 8,39 (b, 6H); 7,82 (s, 1H); 3,10 (m, 1H); 1,05 (d, 6H);

1 ! Elemanalízis a CioHuNtS^HCI'HíO összegképletre: számított: C 33,71; H 5,38; N 27,52; talált: C 33,71; H 5,97; N 26,15.

8. példa

2-Guanidino-4-[2-(N-n-butil-amino)-4-imidazoUl]-tiazol-dihidroklorid

2,0 g (7,3 mmól) 2-amino-l-(2-guanidino-4-tiazoliI" -etanon-dihidroklorid, 1,08 g (11 mmól) N-(n-butil)-cián-amid és 20 ml nátrium-hidroxid-oldat elegyét 60 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, ezután betöményítjük. A szilárd maradékot metanolír lal eldörzsöljük, az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük és a szűrletet betöményítjük, ekkor olajat kapunk. Az olajat 20 ml etanolos sósavval felvesszük, az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük és a szűrletet éterrel hígítjuk. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük, éterrel mossuk és vákumban szárítjuk. 0,25 g (10%) 2-guanidino-4-[2-(N-n-butil-amino)-4-imidazolil]-tiazol-dihidrokloridot kapunk, op.: 224-228 °C. NMR (DMSO-d«) (delta): 8,40 (b, 6H); 7,82 (s, 1H); 7,60 (s, 1H); 3,40 (m, 2H); 1,8-1,3 (m, 4H); 0,97 (t, 3H).

9. példa

2-Guanidino-4-[2-(N-benzil-amino)-4-imidazolil]-tiazol-dihidroklorid

K.

2,0 g (7,3 mmól) 2-amino-l-(2-guanidino-4-tiazolil)-etanon-dihidroklorid, 1,45 g (11 mól) N-benzil-cián-amid és 20 ml víz keverékének pH-ját 20%-os nátrium-hidroxid-oldat cseppenkénti adagolásával 4,5-re állítjuk be. Az elegyet 16 órán át 60 °C-on tartjuk. További 0,48 g (3,7 mmól) N-benzil-cián-amidot adagolunk és a keveréket 20 órán át 110 °C-on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és hagyjuk megszáradni. A szilárd anyagot elkeverjük 60 ml metanollal, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szűrletet betöményítjük. A maradékot 40 ml etanolos sósavval felvesszük, és a csapadékot szűrjük. 1,5 g t 1 (51%) cím szerinti tiszta vegyületet kapunk, op.: 174 °C. NMR (DMSO-dí) (delta): 8,41 (b , 6H); 7,94 (s, 1H); 7,72 (s, 1H); 7,6-7,1 (m, 5H); 4,72 (d, 2H); Elemanalízis a CuHuN^S-HCl-H^Oösszegképletre: számított: C 41,58; H 4,74; N 24,25;

. talált: C 41,97; H 5,43; N 23,80.

4