186770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazol-származékok előállítására

1

2

2-terc-butil-5-metil-6-(/4-metil4-oxodo-piperazln-l-il/-tiokarbonllamino)-benzoxazol, Op. 141-143°,

2-terc-butil-5-klór-6-(/4-metil-4oxido-piperazin-l - -ll/-tiokarbonilamino)-benzoxazol, Op. 135—137°,

2-terc-but 11 -5 -metoxi-6-(/4-metil4 -oxido-pipera’zln - -1 -il/-tiokarbonilamino)-benzoxazol,

2-terc-butil-5-metiltio-6-(/4-metil4-oxido-piperazin-1 -il/-tiokarbonilamino)-benzoxazol,

2-terc-butil-6-(/4-metil4-oxido-piperazin-l-il/-tiokarbonilamino)-benzoxazol.

N-(2-terc-buti!-5-metil-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil)-észter, Op. 160 163°C.

N-(2-terc-butil-5-klór-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op. 85-88°C, N-(2-terc-butil-5 -metoxi -benzoxa zol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 158-159°C, N-(2-izopropil-benzimidazol-5-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 112-115°C,

2-izopropil-6-(/4-metil-piperazin-l-il/-tiokarbonilamino)-benzimidazol, Op.; 144-147°C,.

N-(2-izopropil-5-metil-benzoxazol-6-il)-ditiokarbamlnsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 142—146°, N-(2-terc-biuil-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 150-155°,

N-(2-izopropil-benzoxazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 168-174°,

N-(2-izopropil-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op. : 165—186°,

N-(2-izopropil-5-metoxi-benztiazol-6-il)-ditipkarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 126—129°, N-(2-terc-butil-5,7-dimetil-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-/2-kaiboxietil|-észter, Op.: 170-173°,

2-terc-butil-6-(/4-metil4-oxido-piperazin-l-il)-tiokarbonilamino)-benztiazol,

2-terc-butil-6-(/4-metiI-piperazin-l-il/-tiokarbonil-amino)-benzoxazol, Op.: 198-201°,

N-(2-izopropil-5-metoxi-benzxazol-6-il)-ditiokarbaminsva-S-/2-karboxietil/-észter, Op: 142—144°C.

N-(2-izopropil -benzoxazol-5 -il)-ditiokarbaminsav -S-/2-karboxietiI/-észter, Op: 165—167°,

N-(2-terc-butil-5-metoxi-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-(2-/metoxikarbonil/-etil)-észter, Op.: 73°,

N-(2-terc-butil-5-metil-benztiazoi-6-il)-ditiokarbaminsa v-S-(2-metoxikarbonil / -e til)-észter,

NMR-spektrum 100: CDCU, 5 2,37 s, (CHA 277 (CHU), 3,50 (CH2), 3,13 s (-O-CH3), 9,5 (NH), N-(2=terc-butil-5-metoxi-benzxazol-6-u)-ditiokarbaminsav-S-(2-/metoxikarbonil/-etil)-észter, Op.: 69- 70°,

N-62-terc-butil-benztiazol-6-il)-ditiokarbaminsav-S-(2-)inetoxikarbonil/-etil)-észter,

elemi analízis:

C%

H%

N%

számított:

52,15, 5,47

7,60

talált:

52,67

5,7

7,2

7. példa

2-terc-butil-6-(/4-metilpiperazin-l-il/-tiokarboni]arrüno)-benztiazolt tartalmazó tablettákat a következő módon állítunk elő: összetétel (10000 tablettára)

l-terc-butil-6-(/4-metil-piperazin-l -U/--tiokarbonilamino)-benztÍazol 5000 g

búzakeményitő 790 g

sztearinsav 30 g

magnézlumsztearát 30 g

t alkum 400 g

víz szükséges mennyiség

A 2-terc-butil-6-{/4-metil-piperazin-l -il/-tlokarbonllamlno)-benztiazol és 500 g búzakeményítő elegyét körülbelül 1300 g ásványisómentesített vízzel elcsírizesítjük és további 600 g ásványisómentesített vizet adunk egyenletesen hozzá nedvesítés végett. Az elegyet gyengén képlékeny masszává összegyúrjuk és körülbelül 3 mm lyukbőségű szitán átengedjük. A granulátumot ezt követően szárítjuk és ismét átengedjük a szitán. A száraz és egységes szemcsenagyságúra hozott granulátumhoz hozzákeverünk a magnéziumsztearátot, a sztearinsavat, a talkumot és a maradék 290 g búzakeményítőt, majd az elegyből 0,625 g súlyú tablettákat sajtolunk.

Hasonló módon állíthatunk elő olyan tablettákat is, amelyek hatóanyagként az 1. példa szerinti vagy a 2-5 példák szerinti vegyületeket tartalmazzák hatóanyagként.

8. példa

8,5 g N-(2-terc-butil-benzitazolil-/6/)'ditiokarbaminsav-S-/2-metoxikarboniletil/-észtert 20 ml dlmetil-formamidban oldunk, az oldatot 20 ml 2n nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük és 8 órán át 40°C-on keverjük. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, 2n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk, hozzáadunk 30 ml vizet, leszivatjuk és csökkentett nyomáson súlyállandóságig szárítjuk. A kapott n-/2-terc-butil-benztiazol-6-il/-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter 135-137°C-on olvad.

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

5 g 2-|terc-butil/-6-izotiociano-benztiazolt 30 ml dimetilformamidban oldunk és az oldatot 3,0 g 3- -merkaptopropionsavmetilészterrel elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten nitrogéngáz atmoszférában 2 napon át keverjük, 400 g jégre öntjük, leszivatjuk, vízzel alaposan mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. A kapott N-(2-terc-butil-benztiazol-6-il|-ditiokarbaminsav-S-/2-metoxikarboniletil/-észter további tisztítás nélkül alkalmazható kündulásl anyagként.

9. példa

A 8. példában leírtakkal analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek:

N-/2-terc-butil-5-metoxi-benztiazol-6-il/-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietilí-észter, Op.: 154—156°, N-/2-terc-butil-5-klór-benztiazol-6-il/-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 95-97°,

N-/2-terc-butil-5-metil-benztiazol-6-il/-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 155-158°,

N-/2-terc-butil-5-metoxi-benztiazol-6-il,l-ditiokarbaminsav-S-/3-karboxipropil/-észter, Op.: 136—140 , N-/2-terc-butil-5-metoxi-benztiazol-6-il/-tiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 231 —233 , N-/2-terc-butil-5-metil-benzoxazol-6-il/-ditiokarbaminsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 160-163, N-/2-terc-butil-5-metoxi-benzoxazol-6-il/-ditiokarbaminsav-S-í2-karboxietil/-észter, Op.: 79—82°, N-/2-terc-butil-5-klór-benzoxazol-6-il/-ditiokarbamlnsav-S-/2-karboxietil/-észter, Op.: 85—88°,

N-/2-terc-butil-5-metoxi-benztiazol-6-il/-tiokarbaminsav-0-/2-karboxietil/-észter, Op.: 173—176 , N-(2-izopropil-benzimidazol-5-il)-ditiokarbamin-186 770

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9