186768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
1 2 tilamïd, -N-benzil-N-metilamid, -N-etil-N-metil-amid vagy -N-n-butil-N-metil-amid származékokat redukálva az 5-31. példában leírt vegyületeket kapjuk. 46. példa 27.1 g l-(metil-imino)-3-ciklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxi)-propán (a vegyületet 3-ciklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxO-propanolból és metil-aminból állítjuk elő) 250 ml dioxánban oldunk, maid 2 g 2%os palládiumos szenet adunk hozzá és 20 *C hőmérsékleten atm. nyomáson 1 mól hidrogén felvételével hidrogénezzük. Az elegyet szűrjük, bepároljuk, ilymódon 1 <metil-amino)-3-ciklopropil-3-(p-trifluorimetil-fenoxi)-propánt kapunk. Rf: 0,22 (A). Hozam : 19,4 g. 47. példa A 46. példa szerint eljárva és a megfelelő 1-metil-amÍno-3-ciklopropil-3-ariloxi-propánt hidrogénezve az 5-16. példában leírt vegyületeket kapjuk. 48. példa 27.3 g l-(metil-amino)-3-ciklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxij-propánhoz keverés közben és hűtés közben 30 g 1 angyasavat adunk, majd,ezt követően 20 °C hőmérsékleten 7 g 25%-os formaldehid oldatot elegyítünk. A gázfejlődés befejeztéig az elegyet vízfürdőn tartjuk, lehűtjük, jégre öntjük, szokásos módon feldolgozzuk, ilymódon l-(dimetil-amino)-3-ciklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxi)-propánt kapunk. Sósavas só: op.: 131—132 °C. Hozam: 14,6 g. 49. példa 17.1 g benzilbromidot, 26 g vízmentes kálium-karbonátot adunk 27,3 g l-{metil-amino)-3-ciklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxi)-propánnak 1 liter abszolút toluollal készült oldatához. Az elegyet 20 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és vízhez öntjük. Szokásos feldolgozás után 1 -(N-benzil-N-metil-amino)-3-ciklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxi)-propánt kapunk. Rf: 0,64 (B). Hozam: 24,8 g. 50. példa 3,63 g 1 -(N-benzil-N-meti]-amino)-3-ciklopropil-3- -(p-trifluor-metil-fenoxi)-propánt 70 ml toluolban oldunk, s ehhez az oldathoz 0,4 g kálium-karbonátot adunk. Keverés és forralás közben az oldathoz 5,9 g' klórhangyasav-2,2,2-triklór-etil-észtert adunk, további 3 óra hosszat forraljuk az elegyet, majd jégre öntjük és leválasztjuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 4,7 g nyers 1-bí-metiI-N-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil)-amino-3-ciklopropil-3-(p-triíluor-metil-fenoxi)-propánt 50 ml 95%os ecetsavba visszük. Az oldathoz 8,5 g cinkport adunk, 3 óra hosszat 25 °C hőmérsékleten keverjük, szüljük, a szűrletet szokásos módon feldolgozzuk, ilymódon 1 -(metil-amino)-3-ciklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxi)-propánt kapunk. Rf: 0,22 (A). Hozam: 1,5 g. 51. példa 36.3 g l-(N-benzil-N-metiI-amino)-3-cíklopropil-3- -(p-triífuor-metil-fenoxi)-propánt 400 ml metanolban oldjunk, majd az oldatot 3 g 5%-os palládiumot tartalmazó szénkatalizátor alkalmazása mellett 20 °C hőmérsékleten és 1 atm nyomáson 0,1 mól hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Az elegyet szűrjük, bepároljuk, ilymódon l-(metil-amino)-3-ciklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxi) propánt kapunk. Rf: 0,22 (A). Hozam: 25,8 g. A példa Tabletták 1 kg l-(metil-amino)-3-ciklopropiT3-(p-trifluor-metil fenoxi)-propán-hidrokloridot, 4 kg laktózt, 1,2 kg burgonyakeményítőt, 0,2 kg talkumot, 0,1 kg magnézium-sztearátot szokásos módon tablettává sajtolunk, A tabletták 10 mg hatóanyagot tartalmaznak. B példa Drazsé Az A példa szerint eljárva tablettákat sajtolunk, amelyeket szokásos módon, szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragakantból és színezékbe! álló bevonóanyaggal vonunk he. C példa Kapszulák 2 kg l-(metil-amino)-3-ciklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxí)-propán-hídrokloridot szokásos módon kemény zselatinkapszulába töltünk. Minden egyes kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmaz. D példa Ampullák 1 kg l-(metilén-amino)-3-cíklopropil-3-(p-trifluor-metil-fenoxi)-propán-hidrokloridot 30 liter kétszer desztillált vízben oldunk, az oldatot steril szűrésnek vetjük alá, majd ampullákba töltjük. Az ampullák tartalmát steril körülmények között liofilizáljuk, majd az ampullákat sterilen lezárjuk. Az ampullák 10 mg hatóanyagot tartalmaznak. Fentiek szerint állíthatunk elő olyan tablettákat, drazsékat, kapszulákat és ampullákat, amelyek hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű vegyületet vagy e vegyületek fiziológiásán ártalmatlan savaddiciós sóit tartalmazzák. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű ciklopropil-fen-, ori-propán-származékok továbbá e vegyületek fiziológiásán megfelelő savaddiciós sóinak előállítására,ahol a képletben Ar jelentése adott esetben egy vagy több fluorvágy klóratommal, 1—4 szénatomos alK.il-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2-4 szénatomos alkeniloxi-, 1—4 szénatomos alkiltiocsoporttal, CN-, metilén-dioxivrgy CF3-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy benzilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol Árjelentése a fenti, vagy e vegyület valamely sóját egy (fii) általános képletű vegyülettel vagy e vegyület Valamely reakcióképes származékával, ahol X jelentése fluor-, bróm- vagy jódatom, továbbá hidroxilcsoport és R jelentése a fenti, reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű ciklopropán származékot vagy e vegyület valamely reakcióképes származékát, ahol Y jelentése -CH^-C^X vagy -CHCH2, továbbá Ar és X jelentése a lenti, egy (V) általános képletű aminnal, ahol R jelentése a fenti, reagáltatunk, vagy c) valamely (VI) általános képletű aminvegyületet, ahol Ar jelentése a fenti, valamely alkilezőszerrel kezelünk, vagy d) valamely (VII) általános képletű vegyületet, a 186.768 5 1° 15 20 25 / 30 35 40 45 50 55 60 9
