186768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
1 klôr-fenil-, metoxi-fenil-, alliloxi-fenil-, metiltio-fenil-, merkapto-fenil-, ciano-fenil- célszerűen trifluor-metil-fenil- vagy m- vagy p-fluor-fenil-, p-klôr-fenil-, o-, mvagy p-metoxi-fenil-, o-alliloxi-fenil-, p-metiltio-fenilvagy p-trifluor-metil-fenil. Ar célszerű jelentése tovább bá: o-, m- vagy p-tolil-, o-, m- vagy p-etil-fenil-, o-fluor-Îenil-, o- vagy m-klôr-fenil-, o-, m- vagy p-izopropoxi-fenil-, o-, m- vagy p-viniloxi-fenil-, m- vagy p-alliloxi-fenil-, o-, m- vagy p-merkapto-fenil-, o-, m- vagy p-ciano-fenil-, 3,4-metilén-dioxi-fenil-, o- vagy m-trifluor-metil-feni. A kétszeresen szubsztituált fenilcsoportok között találjuk a dimetoxifenilcsoportot, igen előnyös a 3,4-dimetoxi-fenilcsoport, a háromszorosan szubsztituált trimetoxi-fenilcsoportok közül elsősorban a 3,4,5-trimetoxi-fenilcsoportot említjük meg. R jelentése hidrogénatom előnyösen metil-, benziltovábbá ctilcsoport. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül elsősorban azokat állítjuk elő, ahol a szubsztituensek jelentése a fent megadott csoportok' valamelyike, különösen a célszerűen megemlített csoportokat tartalmazó vegyületek jönnek szóba. A célszerű csoportokat tartalmazó vegyületeket az Ia-Ie jelzéssel jelölhetjük, amely vegyületek az (I) általános képlet alá tartoznak és ahol a meg nem adott je' lentések megegyeznek az (I) általános képletnél felsoroltakkal. Az la vegyületben Ar jelentése fenil- vagy egy fluor-, klóratommal, metoxi-, CHn^CHCl^O csoporttal, CH^S, CN, CF-, csoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, R jelentése hidrogénatom, metil-vagy benzilcsoport, Az Ib vegyületben Ar jelentése m- vagy p-fluor-fenil, p-klór-fenil-, 0-, m- vagy p-metoxi-fenil-, o-allil-oxifenil-, p-metiltio-fenil- vagy p-trifluor-metilfenil és R jelentése hidrogénatom, metil- vagy benzilcsoport, Az Ic vegyületben Ar jelentése m- vagy p-fluor-fenil-, p-klór-fenil-, 0-, m- vagy p-metoxi-fenil-, o-allil-oxi-fenil-, p-metiltio-fenil- vagy p-trifluor-metil-fenil és R jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport, Az Id vegyületben Ar jelentése o-metoxi-fenil vagy p-trifluor-metil-fenil és R jelentése hidrogénatom, metil-vagy benzilcsoport, Az le vegyületben Ar jelentése p-trifluor-metil-fenil és R jelentése hidrogénatom, metil- vagy benzilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek egy vagy több aszimmetriás szénatomot tartalmazhatnak. Ennek következtében a vegyületek racemát formájában fordulhatnak elő, vagy az esetben ha a vegyületekben több aszommetriás szénatom van jelent több racemát elegyként, továbbá különféle óptikailag aktív alakban jelenhetnek meg. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása ismert módon történik, az irodalomban leírt megoldások szerint (Id. az olyan általános műveket, mint például: Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart, Organic Reactions, John Wiley and Sons, Inc., New York). Az (I) általános képletű vegyületek előállítása az irodalomból ismert reakciófeltételek és körülmények között megy végbe. A kiindulási anyagként alkalmazott (II) és (III) általános képletű vegyületek kívánt esetben in situ is előállíthatok olymódon, hogy a kapott vegyületeket a reakcióelegyből nem különítjük el, hanem rögtön továbbreagáltatva (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk át. Az (I) általános képletű vegyületek célszerűen valamely (II) általános képletű fenolból kiindulva és valamely (III) általános képletű arninvegyülettel reagáltatva állíthatók elő. A (II) általános képletű fenolvegyületek nagyrészt ismertek, e vegyületek ismert módon állíthatók elő, például a megfelelő benzil- vágj' metil-éter-származékok felszakítása útján. A (III) és (IV) általános képletű vegyületekben X jelentése klór- vagy brómatom. E vegyület reakcióképes származékai között említhetjük meg a (III) és (IV) általános képletű alkoholok reakcióképes észtereit (X = OH), a megfelelő alkilszulfonátokat, (ahol az alkilcsoport 1—6 szénatomos), továbbá a megfelelő arilszulfonátokat (ahol az arilcsoport 6—10 szénatomos), a megfelelő metán-, benzol-, p-toluol- vagy naftalin-l-vagy 2-szulfonátokat. A (III) általános képletű bázisok ismert módon állíthatók elő. A (III) általános képletű alkoholok (X=OH) például előállíthatok Mannich-reakció segítségével, e műveletnél ciklopropilmetil-ketonból, formaldehidből és a HNR-CH3 általános képletű aminokból urduinak ki, amikoris a ciklopropil-COCT^C^-NR-CH3 általános képletű ketonokat kapják, amelyeket ezt követően redukálnak. Az X helyében klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekhez jutnak, ha az alkohol-származékokat szervetlen halogenidckkcl, mint SOC^, PBr vagy hidrogénjodid, reagáltatják, a szulfonátokat oly módon állítják elő, hogy az alkoholokat a megfelelő szulfonilkloriddal észterezik. A (III) általános képletű tercieraminok (ahol R jelentése hidrogénatomtól eltérő) a szekunder aminokból (F=H) vezethetők le alkilezés vagy benzilezés segítségével. Megfordítva, a megfelelő N-alkil vagy N-benzil származékokból (R=l—4 szénatomos alkilcsoport) dezalkilezéssel vagy klórhangyasavas-etilészterrel vagy triklóretilészterrel végzett debenzilezéssel állíthatók elő az R helyében hidrogénatomot tartalmazó szekunder aminok. Mielőtt a (II) általános képletű fenolokat a (III) általános képletű arninokkal reagáltatnánk, célszerűen a fenolszármazékokat só formájában átalakítani, figyelembe jöhet valamely fémsó, mint alkálifémsó (lítium-, nátrium- vagy káliumsó) vagy egy talliumsó. A (II) általános képletű vegyületek valamely fémsóképzésre alkalmas reagenssel például alkálifémmel (például nátrium— alkálifémhidriddel vagy amiddal (például lítiumhidrid, NaH, NaNH, vagy KN^), valamely fémalkoholáttal (ahol az átkoholrész célszerűen 1-4 szénatomos, mint például lítium-, nátrium-, kálium- vagy talliummetilát, -etil.St vagy terc-butilát), valamely szerves fémvegyülettel (például butillítium, fenillítium vagy fenilnátrium), egy fémhidroxiddal-, karbonáttal vagy -dikarbonáttal (például lítium, nátrium-, kálium vagy kálcium megfelelő sóival kezeljük. A sóképzést célszerűen egy oldószerben vagy oldószerelegyben végezzük. Megfelelő oldószerként említjük; meg a szénhidrogéneket (mint hexán, benzol, toluol vagy xilol) az étereket (mint dietil-éter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán, dioxán vagy dietil-glikoldimetiléter), az amidokat min dimetilformamid, az alkoholat mint metanol vagy etanol. 186.768 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
