186749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, biológiailag aktív peptidek előállítására

1

i 86 74 >

2

tengerimalac csípőbelén: 3,3 nM (ICS0); az egér ondóvezetékén 29 nM (1CS0).

1. táblázat

Képlet

Tengerimalac

csípőbél

Egér

ondóvezetéke

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NHj-TFA

100

100

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Fro- Ser-NH-Me * HC1

80

90

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pio- Ser-NH-Et* HCl

70 -80

90

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro- Ser-NH-NH2 *2 HC1

80-90

70-80

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro- Ser-NH-NH-Z^HCl

120-160

150

H -Ty r -ala -Pite -Gly -Tyr -Pro - Ser-OMe • HC1

80

90

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro- Ser(Bzl)-NH2 • HC1

70-90

270-300

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro- Gly-NH2 • HC1

70-80

65-70

H-Ty r -ala -Phe -Giy -Ty r-Hy p- Ser-NHa • HC1

85-90

85-90

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Gly- Ser-NHa • TFA

30

12-15

H-Tyr-ala -Ph e -Gly -Ty r(Bzl) -Pro - Ser-NH2 0 HC1

40-50

H-Tyr-ala -Pite-Gly-Phe-Pro- Ser-NHa “ HC1

40-50

50 55

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Trp-Pro- Ser-NHa • HC1

50-60

50-60

H-Tyr-ala -Phe-Sar-Tyr-Pro- Ser-NHa • HC1

110-140

110-120

H-Tyr-ala-Phe-Phe-Tyr-Pro-Ser-NH2*HC1

25-30

25-30

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Bzl)Pro-Ser(Bzl)-NH2 « HC1

250-500

H-Tyr-ala -Phe -Gly -Phe -Hy p- Ser-NH2 " HC1

70-80

50

H-Tyr-ala -Phe -Gly-Tyr(Bzi )Hyp-Ser(Bzl)-NH2 • HC1

12-18

300-1500

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Phe-Hyp- Ser(Bzl)-NH2 • HC1

70-80

80-85

H-Tyr-ala -Phe-Gly-Tyr-Pro- NH2 • TFA

44-52

35-40

H -Ty r -al a -Phe -Gly -Tyi ( Bzl )Pro-NH2 - TFA

2-4

40-60

H-Tyr-ala -Phe -Gly -Ser- NH2 -TFa

30-40

35-50

H -Ty r -a 1 a -Ph e -G 1 y -Ty r -N H - Ad-HCl

3-6

35-40

H-Tyr-ala -Pite -Gly -Tyr-NHNH-Z-HC1

50-60

70-75

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-NHNH-Ph • HCl

12-17

60-110

H-Tyr-ala-Phe-Gly-tyr-NH2 - HCl

17-19

190-230

l. táblázat folytatása

Képlet

Tengerimalac csípőből

Egérondóvezeteke

iI-Tyr-a!a-Pre-Gly-Leu- NHa ■ HCl

15-17

150-190

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Met- NH2 • HCl

14-16

33-36

H-Tyr-ala-Phe-Gly-tyr-NI J-NHZ HCl

8-12

25-32

H-Tyr-ala-Phe-Sar-Tyr-NHNH-Z-HG

55-70

80-150

Î1 -T y r -ala -Phe -G ly -Tyr - NHj-TFA

40-45

54-62

A központi idegrendszerre kifejteti fájdalomcsillapító látást in '/ivó iiatároztuk meg patkányon (farokelhúzási [tail tlick] és forrólemez próbák) intracerebroveníriculais (agykamrába történő adagolással. A hatást 2—3 dódsszintcn mertük, cs minden csoport 5 patkányból állt.

240—260 g testsúlyú hím Wistar patkányokat használunk. A dermophint és a rokon vegyületeket agykamiába 'ecskendeztük Cher mat és Simon (Injection intraventrimlaire cérébrale cliez le rat anesthésié. J. Pharmac.

: Paris] 6, 489- 492. [1975]) leírása szerint, 10 fÁ térfogatban. A farokelhúzási (tail flick) próbában (D’Amour és Smith, A method os evaluating analgesic activity in he rat. J. Pharmac. exp. Thei. 72, 74—79 [1941]) a sugárzó hő listásának kitett farok elhúzásának íatencia'dejét automatikusan mértük 0,1 másodperc pontossággal. Az egyes kísérletekben 10 állatból álló csoportokat használtunk. Az állatoknak a sugárzó hővel és a forró emezzel szemben megnyilvánuló reakcióidejét a befecskendezés előtt 30 és 15 perccel, majd ezt követően a befecskendezés utáni első órában minden 15 percben, és az azt követő 3 órában minden 30 percben megmértük. Az uD5o értékeket és a 95 %-os megbízhatósági határokat így számítottuk ki, ahogyan ezt egerek esetében leírták.

A H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2-CF3COOH hatását 100-nak vettük, ennek a vegyülőinek a hatásai a következők voltak: a forrólemez próbában: 13,3 pmól/ oalkány (HDJ0 ): a farokelhúzási próbában: 23 pmól/ catkány (EDSi>). Az eredményeket a 2. táblázatban közöljük.

2. táblázat

Patkány

(agykamrába történő be fecskén deressel)

Képlet .............................................

Forrólemez próba

Farokelhúzási

próba

H-T yr-ala -Phe -Gly -Tyr-Pro- Ser-NHj ■’ TFA

100

100

H-Tyr-ala-Phé-Gly-Tyr-Pro- Ser-Nll-Me • HCl

30

1

H -Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro- Ser-NH-Eí • HCi

5

1

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4