186749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, biológiailag aktív peptidek előállítására
1 186 749 2 (LXXXVIII) H-Tyr-ala-Ptie-Gly-Tyr-Pro-Ser-NHNH, • •HCl. Op.: 198-200 °C (bomlás közben) (izopropanol/etil-acetát), = 0,52, Ej 2 = 0,86, [a]^5 = = -1,4°(c = 1, metanol), hozam: 25 %; (LXXXIX)o H-Tyr-ala-Phe-Gly-Met(0)-NH2 0 HC1. Op.: 125 °C (bomlás közben) (diizopropil-éter), Rp = = 0,37, Ei-, =0,60: (XC) H-Tyr-ala-Phe-GIy Nva-NH2 • HC1. Op.: 210 °C (dietil-éter), R^ = 0,70, E1>2 = 0,63, [a]^5 = +27,9° (c = 1, metanol); (XCI) H-Tyr(Bzl)-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-N 112 • HC1. Op.: 189-192 °C (bomlás közben) (metanol/diizopropil-éter). R^ = 0,66, E12 = 0,45. Megjegyezzük, hogy a hozamadatok a negyedik aminosav kiindulási anyagként alkalmazott reakcióképes származékán alapulnak, például H-Tyr ala-Phe-G7y- NHNH2 °2 HC1. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (í) általános képletű Y I X-Tyr-A-Phe-B-C-W (!) vegyületek — az (1) általános képletben X jelentése hidrogénatom vagy terc-buíoxikarboniicsoport, Y jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, A jelentése D-Aia vagy - amennyiben B = Gly és C vegyi kötés vagy Tyr-Pro-Ser tripeptid A jelentése D Met vagy D-Met(o) is lehet, B jelentése Gly vagy - amennyiben C jelentése vegyi kötés, Tyr, Tyr (Bzl)-Pro-Ser vagy Tyr-Pro-Ser íripeptid B jelentése Sár, Plie, Pro, MePhe is lehet, C jelentése vegyi kötés vagy Tyr-Pro-Ser, Tyr, D-Tyr, Ser, Pro, Leu, Met, Tyr-Ser, Trp-Pro-Ser, Gly-Pto- Ser, Phe-Hyp-Ser, Phe-Pro-Ser, Tyr-Gly-Ser, Tyr- Val-Ser, Tyr-Hyp-Ser, Tyr-Ppa-Ser, Tyr-Tia Ser, Tyr-D-APr-Ser, Tyr-Pro-Abu, Tyr Pro-Gly, Cha- Pro-Ser, Pro-Ser vagy Nva, mely csoportokban adott esetben a Tyr vagy Ser csoport hidroxilcsoportja benzilcsoporttal védett, W hidroxilcsoportot, aminocsoportoí, vagy -NHR2 vagy -ORs általános képletű csoportot jelent, ahol R1 jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése i—4 szénatomos alkilcsopoit, adamantil-csoport vagy 2,2,2-trifluoretii-csoport — és gyógyászatilag eifogadliató sóiknak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a fenti aininosavakat vagy aminosav-származekokat vágj jz azokat tartalmazó peptidi'iakciókat az (i) általános képletnek megfelelő sorrendben kondenzáljuk, miközben vagy egy terminális karboxilcsoportot vagy egy terminális aminocsoportoí akti válunk, míg a többi reakcíókcpes csoportokat védőcsoporttal látjuk el, majd adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben a termékből gyógyászaíilag eifogadliató sót képezünk. (Elsőbbsége: 1979. 09. 20.) 2. Eljárás (1) általános képletű vegyületek Y I X-Tyr-A-Phe-B-C-W (I) az (1) általános képletben X jelentése hidrogénatom vagy terc-butoxikarbonilcsoport, Y jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, A jelentése D-Aia vagy - amennyiben B = Gly ás C vegyi kötés vagy Tyr-Pro-Ser tripeptid A jelentése D-Met vagy D-Met(o) is lehet, B jelentése Gly vagy - amennyiben C jelentése vegyi kötés, Tyr, Tyr(Bzi)-Pro-Ser vagy Tyr-Pro-Ser tripeptid J9 jelentése Sár, Phe.Pro, MePhe is lehet, C jelentése vegyi kötés vagy Tyr-Pro-Ser, Tyr, D-Tyr, Ser, Pro, Leu, Met, Met(o), Tyr-Ser, Ty r-Pro, Trp-Pro-Ser, Gly-Pro-Ser, Phe-Hyp-Ser, Phe(N02)Pro-Ser, Phe(F)-Pro-Ser, Phe-Pro-Ser, Pha-Pro-Ser, Tyr-GIy-Ser, Tyr-Val-Ser, Tyr-Hyp-Ser, Tyr-Ppa- Scr, Tyr-Tia-Scr, Tyr-D-APr-Ser, Tyr-AÍA-Ser, Tyr- Pro-Abu, Tyr-Pro-GIy, Cha-Pro-Ser, Pro-Ser vagy Nva, mely csoportokban adott esetben a Tyr- vagy Ser-csoport hidroxilcsoportja benzilcsoporttal védett. W hidroxilcsoportot, aminocsoportot, hidrazinocso- portot vagy -NHNHR' általános képletű csoportot jelent, ahol R' jelentése benzoxikarbonil-, adamantil-oxlkarbonil-, terc-butiloxikarbonil-, 2-5 szénatomos alkanoil-, lauroii-, benzoi!-, D-tirozil-, D-(N-terc-butiloxikarboni!)-tirozil- vagy fenilcsoport — és gyógyászatilag eifogadliató sóiknak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a fenti aminosavakat vagy à minőse v-származekokaí vagy az azokat tartalmazó peptidfrakciókat az (’) általános képletnek megfelelő sorrendben kondenzáljuk, miközben vagy egy terminális karboxilcsoportot vagy egy terminális aminocsoportot aktiválunk, inig a többi reakcióképes csoportokat védőcsoportta! látjuk el, majd adott esetben a védőcsőportokat, eltávolítjuk, cs kívánt esetben a termékből gyógyászatilag elfogadható sőt képezünk. (Elsőbbsége: 1980.05.09.) 3. Eljárás főleg fájdalomcsillapító gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1, igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű pepiidet — az (!) általános képletben X, Y, A, B,C cs W jelentése az !. igénypont tárgyi körében megadott — vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyászatban szokásos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979.09.20.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
