186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására
1 186 744 2 45. példa 5.8 g brómhoz 285 mg 6-nitro-ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert adunk, és az elegyet 2 napon át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 15 ml kloroformmal felhígítjuk és leszívatjuk: A maradékot piridinből átkristályosítjuk, és szilikagélen 9:1 arányú kloroform-metanol eleggyel kromatografáljuk. Ily módon 65 mg 8-bróm-6-nitro-ß-karboUn-3-karbonsav-eti!6sztert kapunk, amelynek olvadáspontja 291 -292 °C. 40. példa 41. példa 10 ml tömény salétromsav és 5 ml füstölgő salétromsav jéggel hűtött elegyéhez 10 perc alatt 3,2 g 4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-metilésztert adunk. A reakcióelegyet 2 órán keresztül jéggel hűtjük, majd 150 ml jeges vízhez keverjük, jéggel való hűtés közben tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk (pH = 10—11), etil-acetáttal extraháljuk, vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott, 3,42 g súlyú nyersterméket acetonból kikristályosítjuk. 2,28 g 4- -metil-6-nitro-/3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 272-275 °C. 42. példa A 41. példa analógiájára állítjuk elő a 4-etil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészterből a: 4-eti!-6-nilro-|3-karboIin-3-karbonsav-etiIésztert, olvadáspont: 274-282 °C (bomlás közben). 43. példa 0,1 g 7-nitroj3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 30 ml etanolban szuszpendálunk, és 1 ml 5n sosav-oldat hozzáadása után légköri nyomáson addig hidrogénezzük 25 mg platina-dioxid felett, amíg az elméleti mennyiségű hidrogént nem abszorbeálta. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és meleg etanollal jól kimossuk. A szűrletet aktív szénnel kezeljük, és a zavarosodás kezdetéig betöményítjük. Lehűlés után 95 mg 7-amino-ß-karbolin-3- -karbonsav-etílészter-dihidrokloridct kapunk, amelynek olvadáspontja 270 °C (bomlás közben). 44. példa 1,02 g 4-metil-6-nitro-j3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 30 ml etanolban és 6 ml tetrahidrofurában feloldunk vagy szuszpendálunk, és 150 ml palládium-szén-kataiizátor (10 %) hozzáadása után 24 °C hőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük. 3,5 óra alatt 210 ml hidrogén abszorbeálódik. A katalizátort az oldatból kiszűrjük, és az oldószert vákuumban ledesztiiláljuk. A nyersterméket metanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. 816 mg 6-ami»o-4-metil-|3 karbolin-3-karbonsav-etüésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 225— 238 °C (bomlás közben). A 44. példa szerinti eljárással állítjuk elő az alábbi 6- -amino vegyületet a 6-nitro-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészterb 51 : 6-amino-6-karbo!in-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 224-227 °C. 46. példa 0,6 g 6-amino-4-metil-|3-karbo!in-3-karbonsav-etilésztert 6 ml piridinben és 1,5 ml ecetsavanhidridben feloldunk és az clcgyct 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 30 ml jeges vízbe keverjük, és etil-acetáttal alaposan extraháljuk. Az extraktumokat félig telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, leszűrjük és az oldószert vákuumban ledesztiiláljuk. A maradékot (0,78 g) acélon és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. 0,49 g 6-acetil-amino-4-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amely lek olvadáspontja 273-278 °C. 47. példa A 46. példa analógiájára állítjuk elő a megfelelő 6- -amino-vegyület 0,45 g-jábó! 5 m! piridinben 1 ml hangyasavva! cs 2 ml ecetsavanhidriddel 0 °C hőmérsékleten a 6-fonnid-anijno-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert. Hozam: 0,24 g y olvadáspont: 210—216 °C (etil-acelát). 48. példa 230 mg nátrium 3 ml vízmentes metanollal argonatmoszférában készített oldatához 4 ml dimetil-formamidot, 250 mg réz(í)jodidot és Î 60 mg 6-bröm-ß-karbolin-3-ka bonsav-etilésztert adunk, és az elegyet 6 órán át melegítjük 145 °C hőmérsékleten. Ezután az oldatot vákuumban betöményítjük, a maradékot vízzel mossuk, szárítjuk és szilikagélen 8:2 arányú kloroform-metanol eleggyci kromatografáljuk. 67 mg 6-metoxi-ß-karbolin-3-kurbonsav-dimetil-amidot kapunk, amelynek olvadáspontja 195 °C (bomlás közben). 49. példa 1 81 g 6amino-4-metil-|3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 15 ml etilén-glikolban szuszpendálunk és jéggel való hűtés közben telítődésig metil-amint vezetünk a szuszpenzióba. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten keverjük ; 6 órán keresztül, majd 100 ml jeges vízbe keverjük, a terméket leszűrjük, szárítjuk etanol-kloroform elegyéből itkristályosítjuk. így 1,42 g 6-amino-4 metil-ß-karbolin-?-karbonsav-N-metil-aniidot kapunk, amelynek olvadásponlja 281 285 °C. 50. példa 0,3 g 6-amino-4-melil 6karbolin-3-karbonsav-etilésztert 5 ml etilén-glikolban szuszpendálunk, és 3 ml dimetil-amin hozzáadása után a reakcióelegyet 22 órán át 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
